Mi kinetic net: My.Keenetic.net личный кабинет — ПКРЕГИОН компьютерный магазин в Екатеринбурге недорогой техники каталог и цены с доставкой

Содержание

My keenetic net не заходит. Как Настроить Роутер Zyxel Keenetic Lite

Настройка роутера или маршрутизатора Keenetic проводится через веб-интерфейс устройства или my keenetic net мастер настройки. До недавнего времени это сетевое оборудование выпускалось под брендом Zyxel, со временем Keenetic выделился в отдельную марку, тем не менее, прошивки, как правило у них одинаковые, так что и веб-интерфейс у разных устройств отличается минимально.

На нижней панели устройства имеется заводская наклейка с информацией, на которой всегда указывается адрес системы настроек роутера, в нашем случае, это my keenetic net или 192.168 1.1. Для чего так сделано? Для комфортного пользования пользователями. Часто неопытные пользователи не могут правильно ввести в браузере адрес в формате IP, им гораздо проще набирать привычный буквенный вариант со знакомым названием. Вы просто вбиваете этот адрес, и вас перенаправляет на локальный мини-сайт управления параметрами роутера. Его также называют некоторые пользователи личным кабинетом, хотя, это не так, это просто веб-интерфейс конфигуратора устройства.

Вход, или My.Keenetic.net пароль

Чтобы выполнить вход в интерфейс настроек маршрутизатора Keenetic, пользователь должен подключиться к устройству посредством LAN-кабеля. Также можно зайти в мастер настроек по беспроводному интерфейсу Wi-Fi. Последний вариант для настройки роутера со смартфона или планшета, когда нет компьютера и, соответственно LAN-разъёма. Единственно, если возникнут проблемы, то для их решения всё же придётся подключаться по кабелю. Роутер должен быть подключён к сети и включён. В браузере нужно набрать полный адрес my.keenetic, и если устройство функционирует нормально, как и компьютер, то в браузере откроется страница входа в систему настроек, где необходимо ввести в соответствующие поля авторотационные данные. Кстати, если вы заметили, что в адресной строке поменялась зона домена, это нормально, время от времени зоны меняются, но перенаправление на локальный адрес остаётся.

Ошибки в настройках источника 192.168.1.1 на компьютере

Наконец, еще одна причина, по которой на компьютере или ноутбуке не открывается сайт https://192.168.1.1, это неверные настройки сетевого адаптера. Обычно роутер ставят те пользователи, у которых ранее ПК был подключен к интернету по кабелю. Соответственно, он напрямую был воткнут в сетевую карту, и в ее параметрах возможно были указаны некоторые данные. Но сейчас ее функцию по подключению к провайдеру на себя взял маршрутизатора, и соответственно они уже не работают, а только мешают.

Чтобы зайти в настройки сетевого адаптера нужно открыть «Центр управления сетями и общим доступом»

Здесь зайти в «Изменение параметров адаптера»

И правой кнопкой мыши нажать на свое подключение. Если у вас wifi, то выбираем «Беспроводная сеть». Если компьютер с связан с роутером кабелем, то «Ethernet». И в выпадающем меню заходим в «Свойства»

Тут кликаем по «Протоколу Интернета версии 4» и выставляем флажки на «Получить автоматически» IP адрес и DNS сервера.

Сохраняем изменения и пробуем заново набрать адрес сайта «https://192.168.1.1». Уверен, что в этот раз все должно получиться!

Подключаем Keenetic

Итак, пользователь может подключиться к своему роутеру посредством шнура LAN, а также по беспроводному интерфейсу. С кабелем всё довольно просто, он всегда имеется в коробке с любым сетевым устройством. Один конец шнура необходимо подключить к соответствующему разъёму компьютера, ноутбука, второй конец – к роутеру. В принципе – всё, компьютер автоматически увидит новое сетевое устройство.

Что касается подключения через WiFi, то на компьютере, смартфоне, планшете, вы должны найти SSID вашего роутера или имя сети. Вся эта информация есть на наклейке снизу устройства. Там есть SSID и, если необходимо – ключ безопасности, то есть пароль. Со смартфона, кстати, можно ничего не набирать, а отсканировать имеющийся на роутере QR-код. Сама настройка со смартфона несколько проще.

Стандартный способ зайти в настройки Keenetic

Давайте приступим к работе! Перед нами вай-фай роутер семейства Кинетик и стоит задача — попасть в его веб-интерфейс. Подключаем его к сетевой карте компьютера с помощью комплектного Ethernet-кабеля.

В принципе, можно подключиться и через WiFi. Для этого в наклейке на корпусе девайса указано имя сети по умолчанию (SSID) и пароль для подключения к ней:

Долго выбирать какой адрес использовать для входа на страницу роутера Keenetic, не стоит! Если сеть настроена правильно, то без проблем подходят оба адреса. Просто символьный вариант проще и будет работать даже в том случае, если перед этим IP-адрес устройства в локалке был с какой-то целью изменен. Роутер уже сам «на лету» преобразует хостнейм в айпишник и перенаправляет браузер по правильному адресу. Результатом должна быть страничка авторизации веб-конфигуратора:

От вас на этом этапе потребуется ввести логин и пароль на доступ к параметрам конфигурации маршрутизатора. По умолчанию на Кинетике (как и ранее на устройствах от Zyxel) используются следующие параметры аутентификации:

Замечание: Хочу отметить, что на последних прошивках Keentic начиная с версии 3.1, пароль на по умолчанию не установлен. При первоначальной конфигурации роутер попросит его изменить на какой-либо свой. Если этого не сделать, то веб-интерфейс будет в полном доступе для всех устройств, подключенных к его локальной сети.

После того, как Вы выполнили вход в настройки маршрутизатора Keenetic или Zyxel (что практически одно и то же), можно выполнять те действия, что Вы хотели. Как Вы видите, всё не так уж и сложно! Но если при этом возникли проблемы с доступом к сайту роутера — читайте последний раздел этой статьи!

Мобильное приложение

Приложение для смартфонов My.Keenetic позволяет просто и быстро настроить подключение роутера к интернету. Также в приложении есть возможность обновления прошивки роутера, если в этом есть необходимость, перенастроить параметры беспроводного соединения (поменять ключ безопасности, имя сети). Приложения после первой настройки становится весьма удобным средством управления вашей сетью. Пользователь может узнать состояние подключения, сети, скорость. Есть возможность активировать и деактивировать дополнительную точку доступа. Приложение позволяет держать под контролем все устройства, которые подключены к роутеру, в любой момент можно запретить выход в интернет любому из устройств.

Облачные технологии делают возможным управлять сетью не только из дома, но и из любого другого места, главное, чтобы смартфон имел доступ в интернет. Через приложение можно подключить к интернету все умные бытовые приборы, от телевизора до умного холодильника.

Виды мастера быстрой настройки Zyxel NetFriend

На сегодняшний день существует два вида мастера быстрой настройки Zyxel NetFriend:

Веб-интерфейс my.keenetic.net для настройки через браузер компьютера
Мобильное приложение My Keeneic для установки роутера с помощью смартфона

Но прежде чем запустить мастер быстрой настройки Zyxel Netfriend, нужно сделать три стандартные для подключения роутера вещи:

Подключить роутер к электропитанию
Подключить кабель от интернет-провайдера в его порт WAN
Вставить кабель «витую пару», который прилагался в комплекте с маршрутизатором, одним концом в порт LAN на роутере, другим — в сетевой разъем ПК

Экскурс

В середине нулевых отдел розницы компании Zyxel выпустило на рынок потребительских маршрутизаторов новые устройства, которые получили название интернет-центр. Эти устройства изначально разрабатывались для домашнего использования. Первая генерация Keenetic была представлена в десятом году, и стали очень популярными, поскольку предлагали самый быстрый и простой способ подключения к интернету не только компьютеров, но и всего, что есть дома. Тогда в моду вошло IP-телевидение. Скорость эти устройства не резали, работали со всеми протоколами и провайдерами.

Современные устройства Keenetic — это основа домашних сетей для миллионов семей по всему миру, как для домохозяйств, так и для небольших офисов. В нашей стране компания занимает место с топ 3 по количеству продаж.

Вход, или My.Keenetic.net пароль Подключаем Keenetic Мобильное приложение Экскурс

Если не заходит на сайт роутера

А вот теперь разберём самый грустный вариант — Вы попробовали зайти на на свой маршрутизатор и … и ничего. При этом не заходит ни через my.keenetic.net, ни через 192.168.1.1. Браузер пишет ошибку «не удаётся получить доступ к сайту».

Ну что же — будем исправлять! Приведённые ниже советы актуальны не только для Кинетика или Зикселя — их можно применять практически к любым другим моделям! Вот они:

1. Ошибки при вводе адреса

Вот это самая частая причина возникновения проблем с доступом к настройкам WiFi-роутеров. Пользователь волнуется, нервничает, торопится и вводит адреса неправильно. Вот самые яркие примеры этого: mE.keenetic.net или mI.keenetic.net. То есть налицо ошибка в адресе веб-интерфейса. Надо вводить mY. Ещё один яркий пример — пользователь вводит адрес через https:// — это направильно! Протокол не нужно указывать, как и писать перед адресом сайта роутера три буквы — WWW . Нужно просто ввести адрес личного кабинета — my.keenetic.net и нажать на кнопку Enter. И ничего лишнего!

Настройка Keenetic через NetFriend

После авторизации в системе https://my.keenetic.net появится страница где будет возможность выбрать один из двух возможных режимов работы в настройках. В нашем случае это «Быстрая настройка NetFriend». Теперь необходимо выбрать государство, город и текущего поставщика интернет-услуг.

Как видите, автоматическая настройка роутера, используя мастер keenetic.net, очень проста, поэтому последним этапом пользователю нужно всего лишь ввести лицевой счет и пароль, который был выдан провайдером для доступа к интернет-ресурсам. На этом примере лицевой счет Билайна, но для остальных поставщиков действия аналогичные. Когда данные доступа введены, нужно нажать кнопку для продолжения и в тот же момент система NetFriend начнет автоматически устанавливать соединение. Если ключ доступа действителен, то роутер подключится к глобальной сети и проверит наличие обновлений для своего оборудования и в случае их наличия предложит обновить версию прошивки. Сделать это настоятельно рекомендуется, и для этого нужно всего лишь следовать подсказкам системы keenetic.net, а остальное, устройство выполнит самостоятельно в автоматическом режиме.

В следующем окне будет предоставлена возможность выбора порта роутера для подключения телевизионного кабеля. Просто нужно выбрать один из четырех и в дальнейшем при надобности подключить специальный кабель в указанный разъем.

Затем, my.keenetic.net предложит активировать Yandex DNS. Зачем это нужно до конца не ясно, но скорее всего это лишняя опция.

Наконец, установка параметров сети завершена, и в последнем открывшемся окне keenetic.net появится информация об успешно установленном соединении. Никаких дополнительных действий больше производить не нужно и можно сразу начинать пользоваться всеми доступными услугами провайдера. Но поскольку доступ в интернет осуществляется через роутер, а конкретно, через wifi соединение, то необходимо настроить пароль, чтобы посторонние люди не имели возможности пользоваться бесплатным интернетом и тем более забирать большую часть скорости. Чтобы изменить параметры доступа к беспроводной сети, нужно выполнить вход в Веб-конфигуратор.

Настройка wifi на Zyxel

Если возникла необходимость в смене пароля доступа к wifi подключению или других сведений, то сделать это можно в конфигураторе. Для начала нужно войти в систему устройства по адресу https://my.keenetic.net, и в окне внизу нажать на иконку беспроводной сети.

В открывшейся странице присутствуют все параметры, которые возможно изменить в том числе пароль для доступа. Имя сети — это название устройства, которое можно изменить на любое понравившееся, а ключ сети — пароль доступа, посредством которого возможно подключить любое портативное устройство к домашней сети интернет. Все поля параметров понятны даже для начинающих пользователей, поэтому каких-либо трудностей возникнуть не должно. После всех изменений, нужно нажать на кнопку «Изменить» и заново подключиться к беспроводной сети, используя для доступа новые параметры.

Что нужно для настройки самого «инета»: выбираем протокол для вашего провайдера

Чтобы интернет работал через роутер, в админке нужно указать протокол вашего провайдера. Вариантов протоколов несколько: простой динамический или статический IP, PPPoE (Дом.ру, ТТК, Ростелеком), L2TP (к примеру, Билайн) либо PPTP (например, Дарнет). Если у вас другой провайдер, загляните в свой договор с компанией, который вы заключили в день подключения. Там будет информация о протоколе и о возможных параметрах сети, которые нужно ввести во время настройки.

Dynamic IP (динамический IP) или Static IP (статичный IP)

Начнём с этих двух видов. Они оба настраиваются в блоке IPoE в разделе для интернета (иконка в виде планеты внизу):

Открываем блок и жмём на «Добавить интерфейс».
Кликаем по «Использовать разъём» (галочку ставим под синим гнездом на рисунке). Таким же образом отмечаем параметры «Включить» и «Использовать для выхода».
В меню «Настройка IP» ставим либо автоматическое значение (для Dynamic IP), либо ручное (для Static IP). В последнем варианте пишем данные в строчках для адреса IP, маски и шлюза. Все комбинации цифр есть в вашем договоре.
Если ваш провайдер требует привязку по MAC, пишем вручную значение для вашего роутера (смотрите опять же на этикетку сзади) в поле под меню «МАК-адрес». Применяем все изменения.

PPPoE, PPTP или L2TP

Переходим к отладке подключения, которое требует ввода данных для авторизации в сети компании-провайдера:

Переключаемся на третью вкладку для VPN и PPPoE. К VPN относятся два стандарта — L2TP и PPTP. Сразу добавляем новое подключение.
Заполняем форму соединения. Пишем в описании название провайдера (необязательно). Ставим тип, который вычитали в договоре, то есть стандарт связи.
Теперь для PPPoE заполняем только два поля: имя пользователя с паролем. Для VPN указываем плюс к этому и адрес сервера. И логин, и пароль, и адрес находятся в договоре. Кликаем по «Применить» — соединение готово.

Личный кабинет не открывается

Иногда попасть в настройки не удаётся и не помогает даже универсальный вариант.

Причин может быть множество, но почти все можно свести к двум вариантам.

Настройка соединения.
Не открывается адрес роутера (символьный).

Проверку первого варианта надо начинать с самого банального подключения к девайсу.

Правильно ли подключена сеть? В случае настройки с проводного соединения к роутеру, не считая электричества, должны быть подключены два кабеля: в гнездо WAN (синего цвета) должен быть подсоединён кабель от провайдера, в одно из гнёзд LAN (жёлтого цвета) — от компьютера.

Рассматривать вариант, когда ранее было выбрано гнездо для ТВ-приставки, а потом в него же включён компьютер, смысла нет. Вход в настройки роутера через my.keenetic.net — не интернет запрос, блокироваться не будет.

Если кабели подключены верно, нужно проверять, куда компьютер направляет запросы. Бывает, что ноутбук по кабелю соединён с роутером, при этом по Wi-FI с интернетом. И если при этом ещё вводить не в адресной строке, а в строке поиска, компьютер просто не поймёт, что именно нужно открыть, и на всякий случай проверит интернет.

Нужно понимать, что прежде чем искать в сети, компьютер проверит собственные настройки. Если в них отмечен, например, DNS Google — он пойдёт туда и очень огорчится, узнав, что тот о его роутере не знает ничего и предложить настроить не сможет. Установки сетевой карты, через которую он соединён с роутером, должны быть выставлены на получение IP автоматически.

Если всё подключено верно и сетевая карта настроена на автоматическое получение данных, а вход в личный кабинет роутера Кинетик my keenetic net по-прежнему невозможен, нужно смотреть, как и куда вводится адрес.

Часто пользователь пытается ввести его в строку поиска, активируя поисковые плагины браузера. В ответ пользователь не увидит окна, где можно вбить логин и пароль для входа. Браузер честно попробует найти такой адрес в интернете и выдаст ошибку (если кабели соединены верно, поиск возможен только в интернете, а он пока не настроен).

Частая ошибка — пользователь вставляет в адрес https://, как в варианте с цифровым адресом. Вводить надо, как обычно — my.keenetic.net, все символы браузер вставит сам. После этого должна открываться главная страница конфигуратора, и дальше переходят к настройкам.

my.keenetic.net — вход в админ панель и помощь в настройке ZyXEL Keenetic Giga

Чтобы получить доступ к my.keenetic.net для ZyXEL Keenetic Giga, вам потребуется IP-адрес вашего устройства, имя пользователя и пароль. Вы найдете такую информацию в руководстве к маршрутизатору ZyXEL Keenetic Giga.

Но если у вас нет руководства к маршрутизатору или вы не хотите читать все руководство, чтобы найти информацию для входа по умолчанию, вы можете использовать краткое руководство ниже. Чтобы перейти на страницу входа в маршрутизатор, необходимо, чтобы вы были подключены к маршрутизатору. Сетевое имя по умолчанию (SSID) — ZyXEL_KEENETIC_GIGA_XXXXXX.

ZyXEL Keenetic Giga Руководство по входу

Откройте свой веб-браузер (например, Chrome, Firefox, Opera или любой другой браузер)
Введите 192.168.1.1 (IP-адрес по умолчанию для доступа к интерфейсу администратора) в адресной строке вашего интернет-браузера, чтобы получить доступ к пользовательскому веб-интерфейсу маршрутизатора.
Вы должны увидеть 2 текстовых поля, где вы можете ввести имя пользователя и пароль.
Имя пользователя по умолчанию для ZyXEL Keenetic Giga — admin .
Пароль по умолчанию — 1234 .
Введите имя пользователя и пароль, нажмите «Enter», и теперь вы должны увидеть панель управления вашего роутера.

Если указанные выше учетные данные не работают с вашим маршрутизатором ZyXEL Keenetic Giga, попробуйте метод ниже.

Пробуйте различные комбинации идентификатора и пароля, которые широко используются ZyXEL, которые вы найдете ниже. В этом списке представлены наиболее популярные комбинации имени пользователя и пароля по умолчанию, используемые ZyXEL. Иногда имя пользователя и пароль не работают, о чем мы упоминали в верхней части этого руководства. Затем вы можете попробовать указанные ниже комбинации имени пользователя и пароля, чтобы получить доступ к беспроводному маршрутизатору ZyXEL Keenetic Giga.

Username	Password
1	admin	1234
2	(blank)	1234
3		1234
4	n/a	1234
5	admin	admin
6	(blank)	admin
7	user	1234
8	1234	1234
9	admin	(blank)
10	admin
11	(blank)	(blank)
12	admin	password
13	webadmin	1234
14	admin	telus
15		admin
16	supervisor	supervisor
17	on bottom of router	on bottom of router
18	(blank)
19	admin	Printed on Router Label
20	admin	last 4 of routers mac address
21	cht	chtnvdsl
22	Printed on Routers Label	Printed on Routers Label
23	admin	‘randomly generated’
24		(blank)
25	admin	abc123
26	admin	randomly generated
27	on sticker under the router	on sticker under the router
28	adminpldt	1234567890

IP-адреса входа по умолчанию

Вы пробовали разные IP-адреса маршрутизатора, но ничего не сработало? В списке ниже перечислены все известные IP-адреса маршрутизаторов производителя ZyXEL. Может быть, это сработает для вас.

1	192.168.1.1
2	192.168.1.2
3	192.168.1.254
4	192.168.10.1
5	192.168.0.1
6	192.168.3.1
7	192.168.1.1:8080
8	10.0.0.138
9	10.0.0.1
10	192.168.1.11
11	192.168.200.1
12	192.168.254.254
13	192.168.1.3
14	192.168.1.5
15	10.131.52.162
16	192.168.2.1
17	192.168.80.1
18	192.168.1001
19	192.168.100.1
20	192.168.212.1

Автор Николай Милев Просмотров 1.5к. Обновлено 13.02.2021

вход в личный кабинет для настройки роутера, логин и пароль по умолчанию, почему не заходит

У многих абонентов провайдеров дома установлено сетевое оборудование, с помощью которого можно создать беспроводное интернет-пространство. Правильно организованная Wi-Fi зона позволяет подключать клиентские устройства к глобальной сети. Но чтобы все девайсы работали правильно, нужно правильно настроить все сетевое оборудование. Задать корректные параметры работы маршрутизатора можно через веб-интерфейс устройства. Поэтому стоит выяснить, как выполняется вход в роутер Zyxel и рассмотреть особенности настройки таких девайсов.

Подключение

Для получения доступа к административной панели маршрутизатора нужно правильно подключить роутер и подсоединить его к сети своего интернет-оператора. Создать соединение можно двумя способами – проводным и беспроводным. Рассмотрим их подробнее.

Подключение по кабелю

Этот вариант предусматривает использование патч-корда, идущего в комплекте с маршрутизатором. Такой кабель имеет с обеих сторон коннекторы, которые позволяют выполнить соединение устройств. Один конец кабеля следует подключить к порту LAN, который расположен на задней панели роутера Zyxel. Второй конец кабеля нужно вставить во встроенный разъем сетевой карты ноутбука или персонального компьютера. После подключения можно будет включить роутер в розетку и начать его настройку.

Подключение по беспроводной Wi-Fi сети

Этот метод предполагает соединение устройств с помощью беспроводного канала.

Для этого нужно выполнить такой алгоритм действий:

Подключить сетевое оборудование к питанию.
На клиентском устройстве выбрать нужную сеть для подсоединения.
Указать код доступа к выбранной сети.

Пароль доступа к Wi-Fi сети находится на информационной наклейке, расположенной на нижней панели роутера.

Эти простые методы позволяют правильно соединить устройства для работы. Рассмотрим, как зайти в настройки роутера Keenetic различными способами.

Как получить доступ к настройкам

Входить в настройки такого оборудования можно через Web-интерфейс, который представляет собой специализированную программную среду. Она предназначена для взаимодействия пользователя с роутером.

В случае покупки роутера б/у профессионалы рекомендуют выполнить сброс настроек. Подобная операция вернет оборудованию параметры, в том числе пароли и имена, прописанные в прошивке производителем.

Вход в настройки

После подключения компьютера или ноутбука к роутеру Keenetic можно переходить к настройке параметров его работы. Для получения доступа к админке не нужно устанавливать дополнительное программное обеспечение или драйверы.

Достаточно следовать такой базовой инструкции:

Запустить роутер и компьютер.
Открыть браузер, установленный на ПК, и указать в адресной строке my.keenetic.net, 192.168.0.1 или 192.168.1.1.
При первом входе в роутер Zyxel нужно использовать для имени и пароля значения admin и 1234 соответственно.
На странице Keenetic Start владельцу роутера будет предложен выбор управления. Для настройки параметров работы необходимо указать «Веб-конфигуратор».

Система маршрутизатора предложит прописать новый пароль или указать правильные данные авторизации.

Предоставив системе правильные данные, пользователь попадает на начальную страницу управления устройством. В этом меню содержатся все необходимые инструменты для базовой и расширенной настройки модема.

В случае выбора настройки оборудования в режиме «лайт» специальная утилита в автоматическом режиме вводит все необходимые для доступа к интернету настройки. Этот вариант подойдет для людей, которым необходим только доступ во Всемирную паутину без организации всех подключенных гаджетов в единую локальную сеть.

Невозможно попасть на страницу

У некоторых пользователей не получается войти в роутер Keenetic.

Для устранения подобной проблемы следует:

Проверить правильность написания адреса my.keenetic.net и исключить из него все лишние символы или пробелы.

Если вы вводите адреса 192.168.0.1 или 192.168.1.1 в адресную строку и вместо веб-интерфейса открывается веб-поиск по этим адресам, нужно дописать перед ними «http://».
В отдельных случаях браузер не позволяет открыть нужную страницу. Рекомендуется попробовать входить в админку через другой обозреватель.
Проверить правильность сетевых параметров. Выполняют подобную проверку через «Панель Управления» ПК. Пользователю следует открыть «Центр управления сетями» и выбрать свойства сетевого адаптера. Выбрать автоматический режим получения IP адреса.

Дополнительно проблема может скрываться в самом сетевом оборудовании. При использовании нового устройства пользователю нужно произвести его гарантийную замену. А в случае работы с б/у роутером можно сбросить настройки до начальной конфигурации, прописанной производителем.

Работа с мобильным приложением

Роутеры Zyxel легко настраиваются с помощью удобного приложения для мобильных телефонов или планшетов. Подобный вариант доступен только для устройств, оснащенных новыми версиями прошивки, не ниже 2.05 +. Официальное мобильное приложение совместимо с системами Андроид и iOS. Оно доступно для скачивания в магазинах App Store и Google Play.

После скачивания и установки этой программы стоит выяснить, как быстро зайти в настройки роутера Zyxel с его помощью.

Для этого нужно:

Запустить приложение на смартфоне.
Придумать личный пароль и указать его.
Ввести новый код доступа.

На главной странице мобильного приложения указаны все подключенные устройства.

С помощью предложенных системных инструментов можно выполнить такие операции:

настроить подключение к сети;
проверить клиентские подключения;
перейти к первоначальной конфигурации параметров;
управлять скоростью передачи данных;
фильтровать доступ к сайтам.

Для продвинутых пользователей создано множество возможностей для расширенной настройки сетевого оборудования через это приложение. Удаленный вход в роутер Keenetic возможен только при использовании стандартного IP маршрутизатора 192.168.1.1 и рабочем порте 80. Изменение этих данных закроет доступ к управлению модемом.

Возможные проблемы и их решение

Маршрутизаторы Zyxel относят к категории сетевого оборудования с легкой системой настройки и управления. Но иногда у владельцев этих устройств возникают затруднения во время входа в административную панель.

Неправильный логин или пароль

В случае появления этой проблемы стоит:

Изучить информационную наклейку на нижней панели маршрутизатора и уточнить значения пароля и логина.
Проверить используемую раскладку клавиатуры.
Проверить включение режима Caps Lock.

Если такие действия не дали положительного результата, придется использовать сброс настроек.

Сброс на заводские настройки

Для перехода к первичной конфигурации параметров нужно выполнить аппаратный сброс по такой схеме:

На задней панели роутера найти кнопку Reset, утопленную в корпус.
С помощью тонкого предмета нажать на эту кнопку.
Удерживать кнопку нажатой в течение 15 секунд.

После перезагрузки маршрутизатор вернется к первоначальным параметрам работы. Сброс настроек позволит использовать стандартные данные авторизации, используемые по умолчанию, во время схода в веб-меню устройства. Этот метод позволяет устройству «забыть» все внесенные в настройки изменения, поэтому владельцу придется повторно заходить в админку и настраивать оборудование.

Вход, или My.Keenetic.net пароль

<sp_imgslider srcs=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-vhod-v-lichnyj-kabinet.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/624eabeb-7d24-45f2-9881-3455ce2941ea.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/21dcad42-04cc-467a-b0d9-55a89daa6f6c.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/bdc64dac-5a39-46a4-8976-22170d50557f.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/be3ef3f2-d6bf-4839-a64b-792eeb9d58cb.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/sbros-nastroek-keenetic.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/vybor-yazyka-keenetic.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-vhod-v-lichnyj-kabinet-routera-zyxel-keenetic2.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/vhod-v-router-kinetik.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/nastrojka-veb-interfejsa-keenetic.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/vhod-v-nastrojki-marshrutizatora-zyxel-keenetic.jpg»>

Личный кабинет не открывается

Иногда попасть в настройки не удаётся и не помогает даже универсальный вариант.

Читайте также: Разъемы мониторов (VGA, DVI, HDMI, Display Port, USB Type-C). Какой кабель и переходник нужен для подключения монитора к ноутбуку или ПК

Причин может быть множество, но почти все можно свести к двум вариантам.

Настройка соединения.
Не открывается адрес роутера (символьный).

Проверку первого варианта надо начинать с самого банального подключения к девайсу.

Правильно ли подключена сеть? В случае настройки с проводного соединения к роутеру, не считая электричества, должны быть подключены два кабеля: в гнездо Wide AreaNetwork ,WAN ) — компьютерная сеть, охватывающая большие территории и включающая большое число узлов, возможно находящиеся в различных городах и странах» class=»glossaryLink»>WAN (синего цвета) должен быть подсоединён кабель от провайдера, в одно из гнёзд Локальная вычислительная сеть (ЛВС,локальная сеть; англ.Local AreaNetwork ,LAN ) — компьютерная сеть, покрывающая обычно относительно небольшую территорию или небольшую группу зданий (дом, офис, фирму, институт).» class=»glossaryLink»>LAN (жёлтого цвета) — от компьютера.

Если же девайс по-прежнему не заходит в личный кабинет и my keenetic net не помогает, нужно сбросить настройки на заводские значения. Правда, при этом срабатывает мастер быстрой настойки, но он же поможет вернуть все параметры на нужные значения.

Подключаем Keenetic

Настройка роутера

Друзья! Если вы перешли сюда, чтобы настроить свой роутер, рекомендую отдельную статью на нашем сайте – ПЕРЕХОДИМ СЮДА. Или посмотрите видео:

Уважаемые читатели! Если вы что-то не знаете, или не понимаете – напишите об этом в комментарии. Я обязательно увижу это и дам вам ответ.

Читайте также: Как наложить музыку на презентацию в PowerPoint на все слайды

Чтобы зайти в настройки роутера Zyxel Keenetic, нужно:

Веб-интерфейс 192.168.1.1 — Вход в Роутер (Модем) Через Личный Кабинет, Логин и Пароль Admin

Включить роутер в розетку
Вынуть из компьютера и подключить к маршрутизатору в порт «Internet» интернет-кабель, который протянул в квартиру провайдер
Соединить Zyxel Keenetic с компьютером через порт LAN проводом, который лежал в коробке от маршрутизатора. Либо подключить к нему ПК или ноутбук по WiFi. Сигнал начинает транслироваться сразу после того, как вы включите роутер. Данные для авторизации в сети берем с наклейки на корпусе — на ней указаны имя (SSID) WiFi и логин-пароль для входа в настройки роутера

Содержание

Мобильное приложение

Подключение к роутеру

Подключить роутер Zyxel возможно двумя способами:

проводным: через сетевой кабель;
беспроводным: через модуль wi-fi.

Оба варианта будут рассмотрены ниже.

Проводное

Подключить роутер Zyxel Keenetic сетевым кабелем, поставляемым в комплекте с оборудованием, к компьютеру:

Один разъем кабеля подключается к маршрутизатору в порт LAN:

А другой – к такому же порту на стационарном компьютере:

Или на ноутбуке:

Беспроводное

В некоторых ситуациях под рукой может не оказаться компьютера, или возникли форс-мажорные обстоятельства, например, отсутствует сетевой кабель. В таких случаях можно воспользоваться беспроводными технологиями. Включить модуль wi-fi на гаджете и присоединиться к текущей беспроводной сети. Теперь, как зайти в настройки модема Zyxel, используя мобильное устройство.

Производитель Zyxel в опциях своих моделей кинетиков «вшивает» предварительную настройку сети wi-fi, любой человек способен воспользоваться беспроводным подключением без каких-либо предварительных конфигураций. Например, использовать планшет для конфигурирования маршрутизатора.

Экскурс

Читайте также: ТОП-20 лучших планшетов: рейтинг 2021 года по цене/качеству и какой выбрать на сегодняшний день

<sp_imgslider srcs=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/05-6.png,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/638.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/439.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/img_0069.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/533.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/5fc0a8dd9f30a27eeeb69bcd.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/kak-vojti-v-router-zyxel-keenetic-vhod-v-veb-konfigurator.jpg»>

Вход в настройки

Итак, все модели ZyXEL (4G, 4G II, II, Air, Extra, Giga, Lite, Omni, Ultra, Viva) имеют одинаковую механику входа в их веб-конфигуратор. Для входа в настройки роутера достаточно открыть в браузере одну из следующих ссылок:

my.keenetic.net – символьный, для быстрого запоминания 192.168.1.1 – цифровой классический, подходящий и для многих других

Здесь не стоит долго выбирать – для входа в роутеры Zyxel подходят оба адреса. Первый самый надежный – он действует даже тогда, когда IP адрес был вручную изменен. И уже сам на ходу преобразуется в конечный. Механизм тот же, что и с посещением сайтов: вы вводите домен, а уже после вас адресует по нужному IP к серверу, где и лежит сайт.

После ввода нередко панель управления открывается сразу. Но бывает и открывается страница с формой авторизации. Туда вводим:

admin – имя пользователя 1234 или admin – пароль (может быть и другой, посмотрите сноску ниже)

Для справки. Все данные для доступа к вашему маршрутизатору указываются на нижней стороне на наклейке.

gslider srcs=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-vhod-v-lichnyj-kabinet-routera-zyxel-keenetic.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/screenshot_9-6.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/screenshot_7-8.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/screenshot_8-7.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-vhod-v-lichnyj-kabinet-routera-zyxel-keenetic3.jpg»]

Возможные проблемы и их решение

Роутеры компании Zyxel относительно простые в управлении и настройке, поэтому большинство проблем программного уровня находятся еще на этапе входа в эти же самые настройки. Рассмотрим самые типичные проблемные случаи.

Не получается зайти на сам сайт

Иногда вовсе не получается зайти в настройки роутера Zyxel, даже окно ввода логина и пароля не загружается.

Проверьте соединения роутера и компьютера. Убедитесь, что индикатор сети активен.
Убедитесь, что сетевой кабель (патчкорд) в порте LAN (не WAN).
Убедитесь, что ввели верный адрес в браузере.
Попробуйте зайти с другого устройства (возможно проблема в сетевой карте компьютера).
Попробуйте проводное и беспроводное подключение.

Важно! Убедитесь, что вы вводите адрес для входа в адресную строку, а не в поисковую.

Не подходит логин или пароль

Если страница загружается, но вы не знаете логина и пароля администратора:

Посмотрите на самом роутере. На наклейке обычно указаны данные для входа в центр управления.
Если стандартная пара логина и пароля не подходит, значит, кто-то уже настраивал и использовал роутер и изменил данные. Для начала спросите пароль у того, кто занимался его настройкой раньше, если это возможно. Иначе придется делать хард-ресет.
Проверьте раскладку клавиатуры. Часто бывает, что пользователи набирают английский пароль на кириллической раскладке.
Проверьте не включен ли CAPS LOCK.

Если стандартная пара логина и пароля не подходит, возможно, какой-то мастер (который настраивал и подключал Интернет) сменил данные для входа и переписал их где-то на карточке. Постарайтесь вспомнить, где могут быть записаны данные. Это делается в целях безопасности.

Почти все вредители знают стандартные данные админки маршрутизатора. Если они попали в сеть каким-то образом, например, угадали пароль, то получат полный доступ ко всему устройству. В таком случае придется делать полный аппаратный сброс настроек.

Сброс на заводские настройки

В случае, если роутер б/у и данные панели администратора неизвестны и ничего из вышеописанного не помогает, тогда придется делать аппаратный сброс настроек.

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/ekstra-razemy-2.jpg»/>

Делается это с помощью зажатия кнопки на задней панели в течении нескольких секунд (10-15 сек). Если кнопка утоплена в корпус (для защиты от нежелательного сброса), потребуется тонкий предмет (лучше всего подойдет скрепка). После этого админка и все данные будут восстановлены к начальным заводским. Берем информацию из наклейки на самом устройстве, и теперь попасть в панель управления роутера Keenetic не составит труда. Вводим адрес, вводим данные администратора и готово.

Настройка оборудования

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/keenetic_ii.jpg»/>

Роутеры семейства Zyxel Keenetic — Keenetic II, Giga II, Ultra II — имеют одну особенность — а именно свой хостнейм в сети: my.keenetic.net. Что это значит? Это значит что теперь не обязательно вводить IP-адрес роутера в адресной строке браузера — https://192.168.1.1, достаточно просто ввести: my.keenetic.net, и Вы увидите тот же Веб-интерфейс. Зачем вообще нужен хостнейм роутеру и не проще ли делать вход по 192.168.1.1, как обычно?! На самом деле, ещё как нужен. Связано это не только с удобством — ввел my.keenetic.net в адресной строке, и не надо IP-адрес роутера запоминать. Главная причина появления у роутеров хостнеймов в локальной сети — плавный переход на IPv6.

В шестой версии протокола IP адрес роутера может выглядеть уже вот так: fe80::4a5b:39ff:fe1d:e01c Представляете — какое неудобство вводить его каждый раз, когда надо попасть в веб-интерфейс роутера. Поэтому в Zyxel решили облегчить жизнь пользователям и сделать роутеру хостнейм — my.keenetic.net. К сожалению, IPv6 ещё только начинает своё шествие, а вот в IPv4 у некоторых пользователей уже возникают трудности с доступом в веб-интрефейс Zyxel Keenetic II через хостнейм — при попытке войти через my.keenetic.net выдается сообщение, что сервер не найден или веб-страница недоступна:

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-001.png»/>

Происходит это скорее всего вот почему: Многие пользователи уже знают, что IP-адрес в локальной сети у большинства роутеров — 192.168.1.1 и что для того, чтобы зайти на роутер, надо прописать в настройках сетевой платы IP-адрес из подсети 192.168.1.X (т.е. 192.168.1.2, например). В случае с Zyxel Keenetic — этого делать не обязательно, так как в сторону локальной сети на роутере запущен DHCP-сервер, который и поможет сетевой плате получить IP-адрес и адрес DNS-серверов. А вот если IP-адрес на сетевой плате прописывали вручную, то просто могли не указать DNS-сервер. Проверить это можно следующим образом. Нажимаем комбинацию клавиш Win+R и в строке «Открыть» пишем команду ncpa.cpl — откроется папка «Сетевые подключения». Выбираем там «Подключение по локальной сети», к которому подключен роутер и кликаем на нем правой кнопкой мыши:

Читайте также: Не включается ноутбук «Леново»: причины и их устранение

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-002.png»/>

Выбираем пункт меню «Состояние», а затем в окне «Состояние Подключения» нажимаем кнопку «Подробности» (В случае Windows 7 и Windows 8 — «Сведения»). В открывшемся окне обратите внимание на строчку «DNS-сервер v4». Если в этой строке нет значения, то Вам нужно прописать адрес DNS-сервера вручную. Для этого снова кликаем правой кнопкой мыши на «Подключении по локальной сети», и в контекстном меню выбираем пункт «Протокол Интернета версии 4 (TCP/IP v4)»:

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/my-keenetic-net-003.png»/>

Откроется окно «Свойства Протокола Интернета версии 4 (TCP/IP v4)». Здесь надо в строке «Предпочитаемый DNS-сервер» прописать IP-адрес роутера — 192.168.1.1. После этого роутер должен быть доступен по https://my.keenetic.net

Если же роутер недоступен ни по https://my.keenetic.net, ни через https://192.168.1.1 — это уже другое и в этом случае Вам должна помочь статья Как войти на 192.168.1.1 по admin/admin.

gslider srcs=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/c32cd10664.,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/12afca911f.,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/1e2b41f300.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/eb87ba8cfd.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/6bb8bb1c7e.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/95f7513005.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/012585b4de.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/5fabf0f792.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/24f43cc6c2.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/d47bb0f4da.jpg,https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/3f2fa0aa2e.jpg»]

Сброс роутера до заводских настроек

Обычно сброс настроек требуется в нескольких случаях:

Пользователь забыл данные для входа в админ-панель, а нужно изменить некоторые параметры.
Устройство глючит, интернет не работает (и проблема не в провайдере), не раздает Wi-Fi, а перезагрузка не помогает.
rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/5fc0a8d69f30a27eeeb69bcb.jpg»/>

Сбоку или на задней части корпуса есть специальная кнопка «Сброс» («Reset», «Restore»). Чтобы ее задействовать, рекомендуется использовать тонкий заостренный предмет. Когда индикатор питания начинает часто мигать, это значит, процесс запущен. Нужно подождать 10-12 сек. И отпустить кнопку.

Важно! Нельзя удерживать кнопку больше 20 сек., иначе устройство перейдет в режим аварийного восстановления.

Настройка wi-fi сети

К настройкам беспроводной сети можно переходить, если интернет уже работает через маршрутизатор.
Если не настраивать wi-fi дополнительно, имя и пароль будут использоваться такие же, как указаны на нижней панели роутера.
Для изменения стандартных параметров в настройках роутера нужно выбрать вкладку wi-fi-сеть.
В открывшемся окне в разделе Точка доступа укажите имя сети, которое будет использоваться для ее поиска.
Вместо существующего пароля придумайте новый. Он должен состоять минимум из 8 символов.
Остальные настройки можно оставить без изменений. Для сохранения нажмите кнопку Применить.

rc=»https://belseoclub.ru/wp-content/uploads/zyxel9.jpg»/>

Автор статьи

Владимир Новосёлов aka Rescator

Специалист техподдержки, PHP-программист, разработчик WordPress

Не желая отставать от конкурентов, компания Zyxel в дополнение к общеизвестному 192.168.1.1 в прошивку для новых роутеров своего производства ввела ещё адрес — my.keenetic.net. Как пишется на многих ресурсах, символьный адрес проще для запоминания. Но у такого варианта есть ещё один плюс — если IP девайса можно поменять, заходить в настройки без знания нового адреса будет невозможно. Символьный адрес будет работать всегда — в любых условиях, со всеми роутерами и интернет-центрами keenetic. Необходимым условием будет только версия прошивки. Адрес рассчитан на сравнительно новые устройства, начиная со второго и выше поколений.

Читайте также: Телевизор в качестве монитора — можно ли использовать: 4 действия для подключения

Подключение

Первое, что требуется сделать для настройки — физически подключиться к маршрутизатору. В случае Keenetic выполнить действие можно двумя способами: соединившись через Wi-Fi или посредством обычного сетевого кабеля.

Устройства, подключаемые к роутеру возможными способами, показаны на рисунке ниже.

Кабель

С задней стороны роутера находятся несколько разъемов RJ-45, которые предназначены для сетевой интеграции устройства. Расположены они с разделением по группам, помеченных разным цветом. Обычно в маршрутизаторах Keenetic используются 4 разъема в желтом цвете и 1 в синем. Первые предназначены целям объединения локального оборудования, а контакт, входящий во вторую группу, необходим для внешних соединений, так называемый WAN-порт. Кабелем, поставляемым в комплекте, подключают домашний компьютер, другой коммутатор или ноутбук с роутером через разъемы, входящие в желтую группу. Сразу после этого в панели управления Windows или Linux, при работающем маршрутизаторе, значок соединения поменяет свой статус, показывая, что обнаружена сеть.

Wi-Fi

Уже сразу после покупки даже без проведения предварительной настройки можно подключиться к роутеру через Wi-Fi-сеть. Способ удобен тем, что не у каждого есть персональный компьютер или ноутбук, но у многих присутствует планшет, цифровой телевизор или смартфон. Ими также можно производить настройку маршрутизатора Keenetic.

Вход через браузер

После физической настройки сети с персональным компьютером или ноутбуком нужно открыть браузер. Подойдет любой его вариант — Chrome, Яндекс, Firefox, Edge, Safari или иной, кроме возможно самых примитивных.

В строке адреса для доступа к настройкам роутера необходимо набрать my.keenetic.net и нажать Enter на клавиатуре. Откроется страничка входа, в которой требуется ввести имя администратора и его пароль. Информация о них представлена в документации к устройству. Обычно в Keneetic применяется имя пользователя admin, введенное маленькими английскими буквами, и пароль 1234. Следом нажимается мышью кнопка «Войти» на экране.

Если все верно и настройки роутера изначальны, то после проведенных действий будет предоставлен доступ к странице изменения конфигурации устройства.

Современные варианты оборудования при первом входе в кабинет перенаправят пользователя в «Мастер быстрой настройки», с помощью которого, выбирая на экране наиболее распространенные действия из списка, можно в кратчайшие сроки настроить устройство. Там же указывается первоначальная информация, необходимая для его функционирования: часовой пояс, ниша применения, язык.

Что нужно для настройки самого «инета»: выбираем протокол для вашего провайдера

Читайте также: Что делать и как исправить, если пропал звук на компьютере windows 7

Dynamic IP (динамический IP) или Static IP (статичный IP)

Открываем блок и жмём на «Добавить интерфейс».
Кликаем по «Использовать разъём» (галочку ставим под синим гнездом на рисунке). Таким же образом отмечаем параметры «Включить» и «Использовать для выхода».
В меню «Настройка IP» ставим либо автоматическое значение (для Dynamic IP), либо ручное (для Static IP). В последнем варианте пишем данные в строчках для адреса IP, маски и шлюза. Все комбинации цифр есть в вашем договоре.
Если ваш провайдер требует привязку по MAC, пишем вручную значение для вашего роутера (смотрите опять же на этикетку сзади) в поле под меню «МАК-адрес». Применяем все изменения.
Если у вас динамический IP, укажите автоматическую настройку параметров

PPPoE, PPTP или L2TP

Переходим к отладке подключения, которое требует ввода данных для авторизации в сети компании-провайдера:

Переключаемся на третью вкладку для VPN и PPPoE. К VPN относятся два стандарта — L2TP и PPTP. Сразу добавляем новое подключение.
Заполняем форму соединения. Пишем в описании название провайдера (необязательно). Ставим тип, который вычитали в договоре, то есть стандарт связи.
Теперь для PPPoE заполняем только два поля: имя пользователя с паролем. Для VPN указываем плюс к этому и адрес сервера. И логин, и пароль, и адрес находятся в договоре. Кликаем по «Применить» — соединение готово.
Укажите протокол вашего провайдера и введите при необходимости данные для авторизации в сети провайдера

Вход с использованием мобильного приложения

Одной из интересных функциональных особенностей роутера служит наличие собственной разработанной программы по управлению настройками с мобильных устройств. Скачать его можно под Android и iOS из стандартного магазина приложений телефона или планшета.

Итак, запустив , на экране контролирующего устройства откроется окно программы.

Подключение к настройкам можно выполнить двумя способами: через сканирование QR-кода, расположенного на этикетке роутера, или вручную, введя данные с нее же в параметры Wi-Fi. Естественно, вышеназванное относится только к случаям, когда маршрутизатор предварительно не настраивался.

Самый простой вариант — соединиться через код, направив камеру вашего аппарата на этикетку роутера. Сам QR выглядит так, как показано ниже.

После принятия его программой «my.keenetic» произойдет вход в центр настройки самого коммутатора. Если ранее конфигурация не выполнялась, то он вначале задаст вопрос о новом пароле администратора. Впоследствии введенная комбинация будет применяться всегда и везде при входах в панель управления роутером, в связке с именем пользователя admin.

Для каких моделей ZyXEL Keenetic подойдут данные настройки

Для роутеров Zyxel Keenetic актуальной остаётся вторая версия (v2.0 и её производные) прошивки NDMS. Именно на её примере мы и будем настраивать маршрутизатор. Инструкции подойдут для всех моделей Zyxel Keenetic, включая линейки Omni, 4G, Air, Start, Extra, Giga, Lite, VOX, DSL, Ultra, Viva. Обычно модели Zyxel Keenetic чёрного цвета (за редким исключением бело-чёрные или глянцевые белые), не спутайте их с обновлёнными моделями, у которых в названии стоит только Keenetic (Zyxel уже не значится).

Читайте также: Не отправляются сообщения в Вайбере: почему и что делать?

Инструкции для настройки в этой статье подойдут для роутеров, в названии которых упоминается компания Zyxel

Решение проблем

Бывают ситуации, когда устройство работает, но подключиться к нему не получается. Здесь есть несколько вариантов: нет физического или сетевого соединения, отсутствует доступ к панели управления или не корректен пароль. Возможен и человеческий фактор, когда случайно вводятся неправильные данные. Кроме названых, есть еще один вариант — ранее маршрутизатор был уже настроен, к примеру, для теста, и нужно сбросить его конфигурацию к заводским установкам.

Проблемы с физическим соединением

Здесь в первую очередь требуется сменить формат подключения. Если соединение выполняется по Wi-Fi, то следует попробовать подключиться через кабель или наоборот. При проводном контакте бывает полезно выбрать другой порт физического доступа. Нужно проверить и уточнить: показывает ли связь сам компьютер (значок на панели). Если нет, а используется кабель, то здесь первое, что нужно выяснить — включена ли сама сетевая карта ПК или ноутбука и установлены ли для нее драйвера. В Windows это делается через «Сетевые подключения». Чтобы зайти в них, надо нажать кнопку-флажок Win на клавиатуре и не отпуская ее литеру R. Откроется окошко, в котором набирается «ncpa.cpl» без кавычек и нажимается «OK».

После откроются сами сетевые подключения. Здесь необходимо обратить внимание на адаптеры, помеченные «отключено».

Если они присутствуют в списке, то на таком значке (при наведении курсора мыши), нужно нажать правую кнопку указателя и выбрать «Включить». Далее смотрят на реакцию компьютера. Если сетевое соединение становится активным, то пытаются произвести настройку — если нет, возможно понадобиться поменять связующий кабель.

Для тех случаев, когда список пуст — требуется поставить драйвера самой сетевой карты.

Человеческий фактор

Никто не идеален. Необходимо проверить правильность написания адреса в строке браузера — «my.keenetic.net». Возможно была сделана непреднамеренная ошибка.

Отсутствует доступ к панели управления

Если физическое соединение идет, все введено верно, а панель не открывается, то здесь нужно вначале попробовать заменить my.keenetic.net на адрес устройства — 192.168.1.1 или 192.168.0.1. Они равнозначны.

Если это ничего не дало и продолжаются проблемы с открытием, то следует попробовать сбросить ручные настройки сети компьютера или ноутбука. Для этого запускают панель сетевых подключений способом, описанным ранее, выбирают активный адаптер с помощью правой кнопки на мышке и входят в пункт «Свойства». Откроется окно настроек сетевой карты.

Здесь однократным кликом выбирается «Протокол Интернета версии 4…» и активируется ставшая доступной кнопка «Свойства». Положение регуляторов необходимо перевести в следующий вид и нажать «OK».

Далее можно попытаться произвести настройку маршрутизатора способами, описанными ранее.

Сброс настроек

Для указанного метода необходимо учесть, что все параметры, введенные ранее в маршрутизатор, потеряются, и устройство будет приведено в изначальное состояние, как было после выпуска производителем. Чтобы осуществить очистку, требуется нажать на 10–30 секунд на утопленную в корпус кнопку Reset на задней стороне аппарата. Делается это тонким предметом — спичкой или скрепкой. Роутер должен быть включен. О моменте сброса, после которого можно отпускать клавишу, он проинформирует пользователя однократным зажиганием и гашением всех индикаторов лицевой стороны.

Сброс настроек до заводских: нужно ли его делать перед настройкой

Купили подержанный роутер Zyxel Keenetic? Скорее всего, на нём остались настройки интернета от прежнего владельца. Если он ещё и устанавливал свой пароль на админку, войти в неё вы не сможете. К тому же лучше начать сразу «чистую» настройка, а она возможна после сброса.

Всё просто: сзади есть кнопка «Сброс» (может называться Reset), нажимаем на неё. Чтобы достать до миниатюрной кнопки, используем ручку, острый конец булавки или любой другой тонкий предмет. Не отпускаем клавишу, пока сразу все «фонарики» на лицевой панели не загорятся. Это будет означать завершение сброса — маршрутизатор запустится с уже восстановленными исходными данными. Заходим в админку, когда роутер полностью прогрузится.

Зажмите кнопку «Сброс» на несколько секунд

На некоторых моделях Zyxel Keenetic, например, на Lite III, кнопка для восстановления начальных параметров находится сбоку на устройстве.

Используемые источники:

https://internetnadachu.com/articles/kak-zayti-v-nastroyki-routera-zyxel/
https://belseoclub.ru/gadzhety/my-keenetic.html
https://inodroid.ru/gadzhety/veb-konfigurator-zyxel-keenetic.html

my.keenetic.net – вход в личный кабинет для быстрой настройки роутера

Насыщенность мирового рынка маршрутизаторов различными производителями и моделями их устройств вызывает у пользователей вопросы по первоначальной настройке вновь приобретенного оборудования. О том, как осуществить вход в роутеры Keenetic от одноименной компании, с целью изменения конфигурации, не исключение.

Маршрутизаторы, представленные настоящим производителем достаточно качественны и обладают рядом интересных функций. Можно вспомнить тот факт, что компания получила известность в ходе совместной работы с группой ZyXEL, которая служит своеобразным эталоном поставляемого оборудования, ориентированного на сетевое использование.

Настройка роутеров Keenetic практически ничем не отличается от большинства моделей, представленных на свободном рынке, и осуществляется через web-интерфейс, выдаваемый самим маршрутизатором в сеть. Единственным нюансом можно назвать доступность первоначального аппаратного подключения по Wi-Fi и работы не через чистый IP, который может меняться в зависимости от общих условий сети, а посредством набора в адресной строке доменного имени my.keenetic.net. Саму же подстановку правильных значений, касающихся чисел идентификатора, осуществит в прозрачном для пользователя режиме сам аппарат. Его возможностей достаточно, чтобы среди прочих интегрированных функций был заложен DNS-сервер, который и осуществляет трансляцию внутреннего IP-адреса в привычные и читабельные наименования.

Подключение

Устройства, подключаемые к роутеру возможными способами, показаны на рисунке ниже.

Кабель

Wi-Fi

Параметры беспроводной сети по умолчанию перечислены на этикетке, расположенной снизу роутера. Указав их своему устройству, производят соединение с коммутирующим аппаратом.

Вход через браузер

Если вам потребуется вызвать мастер еще раз, к примеру, в случае неработоспособности конфигурации, то достаточно в адресной строке набрать http://192.168.1.1/wizards/initial-setup или сбросить устройство до заводского состояния.

Вход с использованием мобильного приложения

Итак, запустив центр управления «My.Keenetic», на экране контролирующего устройства откроется окно программы.

Решение проблем

Проблемы с физическим соединением

Для тех случаев, когда список пуст — требуется поставить драйвера самой сетевой карты.

Человеческий фактор

Отсутствует доступ к панели управления

Далее можно попытаться произвести настройку маршрутизатора способами, описанными ранее.

Сброс настроек

Что дальше

Расширенное и подробное описание настроек роутера можно найти на сайте help.keenetic.com.

Там же есть функция связи со специалистами производителя для решения всех возможных проблем с маршрутизатором и консультации в частностях настройки.

Видео по теме

My.keenetic.net не работает сегодня только у меня? Статус My.keenetic.net

Статус сервера

онлайн

Код состояния

200

Время отклика

1.238 sec

Узнайте, работает ли My.keenetic.net в нормальном режиме или есть проблемы сегодня

Не открывается, не грузится, не доступен, лежит или глючит?

Самые частые проблемы My.keenetic.net

Не определены.

Что делать, если сайт MY.KEENETIC.NET недоступен?

Если MY.KEENETIC.NET работает, однако вы не можете получить доступ к сайту или отдельной его странице, попробуйте одно из возможных решений:

Кэш браузера.
Чтобы удалить кэш и получить актуальную версию страницы, обновите в браузере страницу с помощью комбинации клавиш Ctrl + F5.

Блокировка доступа к сайту.
Очистите файлы cookie браузера и смените IP-адрес компьютера.

Антивирус и файрвол. Проверьте, чтобы антивирусные программы (McAfee, Kaspersky Antivirus или аналог) или файрвол, установленные на ваш компьютер — не блокировали доступ к MY.KEENETIC.NET.

DNS-кэш.
Очистите DNS-кэш на вашем компьютере и повторите попытку доступа на сайт. Смотреть видео-инструкцию ↓

VPN и альтернативные службы DNS.
VPN: например, мы рекомендуем NordVPN.
Альтернативные DNS: OpenDNS или Google Public DNS.

Плагины браузера.
Например, расширение AdBlock вместе с рекламой может блокировать содержимое сайта. Найдите и отключите похожие плагины для исследуемого вами сайта.

Сбой драйвера микрофона
Быстро проверить микрофон: Тест Микрофона.

my.keenetic.net: настройка роутера

В этой статье будет подробно рассмотрена настройка роутеров семейства Zyxel. Большинство интернет-провайдеров обладают технологиями автоматической настройки в keenetic.net, но иногда случаются ситуации, когда умение работать вручную сильно пригождается. Нередко случаются нюансы в создании беспроводного соединения через роутер и здесь никак не обойтись без личного участия пользователя в установке нужных параметров для корректной работы устройства.

Все операции в изменении параметров работы устройства могут производиться как через проводное соединение с компьютера или лаптопа либо по wifi соединению даже через подключенный андроидный планшет. Поэтому можно воспользоваться любым из предложенных вариантов, принципиальной разницы нет, но по старинке многие предпочитают выполнять все необходимые операции через подключенный кабель, именно поэтому в статье сделан акцент на этот вид подключения.

Итак, если вы все-таки решили воспользоваться проводом, то основной кабель провайдера необходимо подключить в специальный разъем устройства под надписью «интернет». Теперь нужно подсоединить сам компьютер к маршрутизатору для чего маленький провод, что шел в боксовом комплекте, один из его концов подсоединяется к роутеру в разъем LAN, а другой в сетевой порт компьютера, который расположен на задней панели системного блока.

Когда все подсоединили, включаем роутер в розетку и запускаем устройство нажатием кнопки «Питание». В случае если вы не дружите со старыми технологиями и по этой причине решили использовать беспроводное соединение, то после включения маршрутизатора, необходимо подключиться к его беспроводной сети, используя специальный код доступа, который указан на задней панели аппарата.

Некоторые пользователи после изменения параметров беспроводного устройства запускают интернет через высокоскоростное подключение. Это делать настоятельно не рекомендуется, поскольку после всех настроек роутер сам будет подключаться к интернету, в противном случае интернет будет работать лишь на одном из компьютеров.

Чтобы избежать возможных ошибок, необходимо произвести несколько несложных действий как показано на картинках ниже. В меню «Пуск» необходимо запустить системную утилиту «Выполнить» и вписать команду ncpa.cl. После чего откроется список доступных соединений где нужно выбрать то соединение, через которое будут выполняться действия, связанные, с изменением настроек беспроводного устройства. После выбора сети, необходимо открыть свойства, кликнув правой кнопкой мыши по значку.

В свойствах необходимо выбрать «Протокол интернета 4» и снова открыть «Свойства». В новом окне необходимо проставить флажки ровно так как показано на картинке, но по умолчанию должно стоять все верно, так что остается только проверить нужные параметры.

Теперь можно приступать к работе в браузере. В адресной строке вводим адрес 192.168.1.1 или вписываем http://my.keenetic.net и нажимаем «Enter». После загрузки страницы должна открыться домашняя страница веб-интерфейса роутера.

На домашней странице появится форма входа в личный кабинет с полями для логина и пароля. Информация для входа стандартная — admin, как для поля «имя пользователя», так и для пароля. Если данные доступа были правильно введены, то после авторизации системы и входа вы попадете на страницу настройки keenetic.net.

Настройка Keenetic через NetFriend

После авторизации в системе http://my.keenetic.net появится страница где будет возможность выбрать один из двух возможных режимов работы в настройках. В нашем случае это «Быстрая настройка NetFriend». Теперь необходимо выбрать государство, город и текущего поставщика интернет-услуг.

Настройка wifi на Zyxel

Если возникла необходимость в смене пароля доступа к wifi подключению или других сведений, то сделать это можно в конфигураторе. Для начала нужно войти в систему устройства по адресу http://my.keenetic.net, и в окне внизу нажать на иконку беспроводной сети.

Ручная настройка

Довольно редко, но все же иногда возникает необходимость внести изменение вручную. Для того чтобы создать новое подключение вручную, необходимо войти в веб-конфигуратор и кликнуть по значку в виде планеты, что в нижней части окошка. Во вкладке «Подключения» вы увидите все доступные на этот момент подключения. Если необходимо создать собственное или внести изменение в уже имеющееся, то сделать это можно в разделе PPPoE/VPN.

Кликнув по интересующему подключению, откроется страница с возможностью внесения изменений по каждому из параметров. Используя кнопку «Добавить» можно настроить новое соединение собственноручно.

Таким образом, мы рассмотрели возможность работы с мастером создания и изменения аргументов подключений в my.keenetic.net. Прочитав эту статью, каждый счастливый обладатель оборудования Zyxel сможет самостоятельно наладить любое подключение, предварительно выполнив вход в мастер настройки. Итак, существует два пути работы с системой: ручной и автоматический. Все же, для рядового пользователя, рекомендуется пользоваться наименее проблематичным способом. Автоматическая работа с системой позволяет сократить время и избавиться от лишних копаний и изучения ненужных сведений, касательно тонкостей интернет-подключения.

Ручной же способ настройки имеет право на свое существование и пригождается в тех случаях, когда провайдеры внезапно меняют адреса доступов, так, что системе не удается получить все сведения автоматически и тем более их установить. В таких случаях и пригождаются навыки мануальной работы, но в любом случае, если подобная проблема возникнет, то специалисты из call-центра поставщика услуг, помогут устранить все проблемы, контролируя каждый этап действий через телефон.

my.keenetic.net: настройка роутера

Теперь можно приступать к работе в браузере. В адресной строке вводим адрес 192.168.1.1 или вписываем https://my.keenetic.net и нажимаем «Enter». После загрузки страницы должна открыться домашняя страница веб-интерфейса роутера.

Настройка Keenetic через NetFriend

Личный кабинет не открывается

Иногда попасть в настройки не удаётся и не помогает даже универсальный вариант.

Причин может быть множество, но почти все можно свести к двум вариантам.

Настройка соединения.
Не открывается адрес роутера (символьный).

Проверку первого варианта надо начинать с самого банального подключения к девайсу.

Если же девайс по-прежнему не заходит в личный кабинет и my keenetic net не помогает, нужно сбросить настройки на заводские значения. Правда, при этом срабатывает мастер быстрой настойки, но он же поможет вернуть все параметры на нужные значения.

Настройка wifi на Zyxel

my.keenetic.net: настройка роутера

Содержание

Ручная настройка

Ручной же способ настройки имеет право на свое существование и пригождается в тех случаях, когда провайдеры внезапно меняют адреса доступов, так, что системе не удается получить все сведения автоматически и тем более их установить. В таких случаях и пригождаются навыки мануальной работы, но в любом случае, если подобная проблема возникнет, то специалисты из call-центра поставщика услуг, помогут устранить все проблемы, контролируя каждый этап действий через телефон.

Мобильное приложение Keenetic

Специально для упрощения жизни обычным пользователям разработчики компании сделали новое мобильное приложение для смартфонов на Android и iOS. Оно доступно в стандартном магазине приложений. Если Вы до этого использовали программу My.Keenetic от Zyxel, то она автоматически предложит обновиться.

Замечание: Этот способ доступа к настройкам маршрутизатора лучше всего подходит в том случае, если устройство только-только распаковано из коробки, либо его настройки были сброшены кнопкой Reset.

Итак, запускаем программу Keenetic на смартфоне или планшете и видим там поиск устройства. Нажимаем на кнопку «Подключиться по Wi-Fi». В следующем окне появится рамка видоискателя камеры:

Сравнение кинетических моделей для анализа обмена пирувата на лактат с помощью гиперполяризованного 13C ЯМР

ЯМР Biomed. Авторская рукопись; доступно в PMC 1 ноября 2013 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3469722

NIHMSID: NIHMS380285

, ^1, ⁴, ⁵, ⁴, ^{5, ^{5, ^{^6, ^*, ³, ⁴, ^2, ^4, ⁷ и ^4, ^7, ^8, ⁹ Кристал Харрисон
¹ Департамент физики Техасского университета в Далласе, Ричардсон, Техас
⁴ Центр перспективных исследований в области визуализации, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
Chendong Yang
⁵ Департамент педиатрии Техасского университета Юго-западный медицинский центр, Даллас, Техас
Ашиш Джиндал
⁴ Центр перспективных исследований в области визуализации, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
Ральф Дж.Деберардинис
⁵ Департамент педиатрии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас
⁶ Центр роста и развития человека Макдермотта, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
MA Hooshyar
³ Департамент математики Техасского университета в Далласе, Ричардсон, Техас
Мэтью Мерритт
⁴ Центр перспективных исследований в области визуализации, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
A.Дин Шерри
² Химический факультет Техасского университета в Далласе, Ричардсон, Техас
⁴ Центр перспективных исследований в области визуализации, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
⁷ Департамент радиологии Университета of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX
Craig R. Malloy
⁴ Advanced Imaging Research Center, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
⁷ Департамент радиологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета , Даллас, Техас
⁸ Департамент внутренней медицины Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас
⁹ VA North Texas Health Care System, Ланкастер, Техас
¹ Департамент физики Университета Техас в Далласе, Ричардсон, Техас
² Химический факультет Техасского университета в Далласе, Ричардсон, Техас
³ Департамент математики Техасского университета в Далласе, Ричардсон, Техас
⁴ Центр перспективных исследований в области визуализации, Юго-Западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
⁵ Департамент педиатрии Университета Юго-западный медицинский центр Техаса, Даллас, Техас
⁶ Центр роста и развития человека Макдермотта, Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас, Техас
⁷ Отделение радиологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас
⁸ Департамент внутренней медицины Юго-Западного медицинского центра Техасского университета, Даллас, Техас
⁹ VA North Texas Health Care System, Ланкастер, Техас
Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на NMR Biomed. статьи в PMC, цитирующие опубликованную статью. Abstract
Активность специфических реакций, катализируемых ферментами, может быть обнаружена in vivo с помощью ¹³ C ЯМР гиперполяризованных (HP) субстратов. Сигнал от подложек и продуктов HP, полученный с течением времени, был приспособлен к ряду различных математических моделей для определения потоков, но эти модели не подвергались критическому сравнению. В этом исследовании были построены модели первого порядка с двумя и тремя пулами для измерения потока через лактатдегидрогеназу в изолированных клетках глиобластомы с помощью ЯМР обнаружения лактата и пирувата после добавления гиперполяризованного [1- ¹³ C] пирувата.Масс-спектрометрию (МС) использовали для независимого мониторинга обогащения ¹³ C внутри- и внеклеточным лактатом. Шесть моделей были оценены с использованием зависящих от времени данных пирувата C2 и лактата C1 HP ЯМР, полученных с использованием импульсов селективного возбуждения, плюс данные по обогащению ¹³ C из внутриклеточного и внеклеточного лактата, измеренные с помощью MS. Двунаправленная модель с тремя пулами обеспечивает наиболее точное описание метаболизма пирувата в этих клетках. С расчетными значениями T ₁ пирувата и лактата, а также эффектом пульсации, начальный поток через лактатдегидрогеназу (ЛДГ) был хорошо определен как двунаправленной, так и однонаправленной моделями с двумя пулами, когда были доступны только данные HP. .Модель с тремя пулами была необходима для соответствия объединенным данным как MS, так и HP, но более простой модели обмена с двумя пулами было достаточно для определения концентрации лактата ¹³ C, когда внешний вид лактата измерялся только HP.
Ключевые слова: Динамическая ядерная поляризация, кинетика, пируват, гиперполяризованный углерод-13, глиобластома, лактатдегидрогеназа, лактат
Введение
Метаболизм ¹³ C-обогащенных субстратов, отслеживаемый в зависимости от времени с помощью ЯМР быть проанализированы с использованием подходящих математических моделей для определения потоков через специфические катализируемые ферментами реакции в интактных тканях и in vivo (1,2).Хотя способность отображать потоки посредством конкретных реакций может иметь значительную клиническую ценность, методы, основанные на обычном ЯМР ¹³ C, ограничены плохим пространственным разрешением и необходимостью сбора данных в течение многих часов. Недавнее внедрение метода динамической ядерной поляризации (ДЯП) быстрого растворения, который увеличивает сигнал ЯМР> 10 000 раз (3), предлагает возможность обнаружения продуктов, обогащенных углеродом ¹³, с временным разрешением в несколько секунд и получением полного кинетические данные устанавливаются в течение нескольких минут.Клинический потенциал этого метода широко признан, и исследования рака были в центре внимания большинства ранних исследований (4). В опухолевых клетках, например, избыточное превращение пирувата в лактат происходит в результате гипоксии или внутреннего метаболического перепрограммирования во время злокачественной трансформации (5) и, следовательно, может служить полезным биомаркером злокачественности in vivo (6-13) и в культивируемых клетках (12,14-17). Недавно сообщалось о потоке от гиперполяризованного (HP) ¹³ C-пирувата к HP ¹³ C-лактату на основании наблюдаемой кривой зависимости интенсивности от времени для HP ¹³ C-лактата (4,11–21).Эти измерения могут помочь отличить здоровую ткань от пораженной и используются для мониторинга реакции на лечение рака (4,13,16–20).
Математические модели, используемые для анализа кинетических данных HP, должны значительно отличаться от описанных ранее для анализа химической или ферментативной кинетики, потому что факторы, отличные от простого потока, влияют на появление ядер HP в конечном продукте, таком как лактат. Во-первых, T ₁ различных метаболитов будет влиять на появление лактата HP [1- ¹³ C].Даже если потоки идентичны, длинный T ₁ [1- ¹³ C] пирувата или [1- ¹³ C] лактата способствует появлению сигнала лактата HP [1- ¹³ C] по сравнению с сигналом лактата HP [1- ¹³ C]. короче Т ₁. Во-вторых, угол поворота и частота повторения для наблюдения сигналов пирувата и лактата HP будут влиять на кривую зависимости интенсивности от времени для лактата HP [1- ¹³ C]. T ₁ лактата и пирувата, измеренные в водном растворе, могут не иметь значения во внутриклеточной среде, где связывание с ферментами и повышенная вязкость могут сократить T ₁.Эта комбинация неизвестных констант скорости распада T ₁, относительно короткой продолжительности наблюдения, влияния условий сбора данных и неизвестных размеров пула соответствующих метаболитов представляет проблемы при измерении потоков на основе динамических наборов данных HP. Доставка пирувата в интересующую область добавляет дополнительное осложнение in vivo.
Простая модель для обнаружения ¹³ C-обогащенного лактата после введения меченого пирувата состоит в рассмотрении трех пулов: внутриклеточного пирувата, внутриклеточного лактата и внеклеточного лактата.Даже эта модель с тремя пулами становится довольно сложной, если учесть влияние Т ₁ и радиочастотного (РЧ) возбуждения. Точность констант скорости, определенных путем подгонки набора данных HP к кривой внешнего вида лактата, будет улучшена, если количество неизвестных будет минимизировано или ограничено. Один из подходов, применявшихся ранее, заключался в предположении, что обратная реакция лактата HP [1- ¹³ C] на пируват HP [1- ¹³ C] незначительна (15,17,19,20). Это предположение, которое эквивалентно кинетической модели Михаэлиса-Ментен, может быть уместным, если лактат быстро выходит из цитозоля и больше не имеет доступа к лактатдегидрогеназе.Еще одно упрощающее предположение состоит в том, что масса лактата не меняется за время наблюдений HP. Это разумное предположение в течение ~ 2-х минутного периода времени, в течение которого проводятся эксперименты HP. Информация о распаде сигнала пирувата HP [1- ¹³ C] также может быть полезной, но обнаружение этого сигнала затруднено из-за его высокой интенсивности; даже угол наконечника всего 1 ° может выходить за пределы приемника, а меньшие углы наконечника означают более низкий сигнал от интересующих метаболитов.Точность измерений потока, определенная путем подбора набора данных HP, предполагающего два пула (пируват и лактат) или три пула (пируват и внутриклеточный лактат и внеклеточный лактат), или предполагая однонаправленный или двунаправленный обмен, не исследовалась.
В этом исследовании были построены и оценены шесть кинетических моделей, кратко изложенных в. Данные HP и масс-спектрометрии (MS) были получены из удобной модельной системы, линии клеток глиобластомы. В этом случае, в отличие от in vivo или перфузированных клеток, модель не должна включать доставку пирувата как функцию времени, поскольку клетки доставляются в гиперполяризованный раствор почти мгновенным болюсом.Три кинетические модели допускают двунаправленный поток между пируватом и внутриклеточным лактатом, между внутриклеточным лактатом и внеклеточным лактатом или двунаправленный поток между всеми тремя компартментами. Четвертая модель включала однонаправленный поток от пирувата к внутриклеточному лактату и внеклеточному лактату. Пятая модель предполагает двунаправленный обмен с двумя пулами, применявшийся ранее (4,11–14,16,18,21–23). Шестая модель допускала только прямой поток от пирувата до лактата, как описано в других отчетах (15,17,19,20).Наиболее гибкая модель, три отсека с двунаправленными потоками, подходила одновременно к наборам данных MS и HP для определения значений T ₁ для пирувата и лактата. Используя большую выборку рандомизированных начальных условий, каждая из шести моделей затем использовалась для подгонки только данных HP или данных MS и HP одновременно. Только модели двунаправленного обмена с двумя пулами или модели двунаправленного обмена с тремя пулами были способны обеспечить результаты, совместимые с данными MS, и только модель с двумя пулами точно предсказала кривую MS, когда данные MS не были предоставлены как часть подгонки.Тем не менее, начальная скорость превращения пирувата в лактат может быть оценена всеми шестью моделями, даже если модели соответствуют только данным HP. Было небольшое различие в потоках, возвращаемых при подгонке либо к однонаправленной, либо к двунаправленной модели с двумя пулами.
Модели с двумя и тремя пулами Показаны шесть моделей, используемых для подбора кинетических данных. Определение констант скорости: k _ij — это скорость переноса из пула i в пул j, а P означает пируват, L — лактат (общий или внутриклеточный), а E — внеклеточный лактат.Общий пируват обменивается с лактатом, так что он мгновенно превращается при попадании в цитозоль. k _LP, k _LE и k _EL можно установить на ноль в различных комбинациях для создания различных моделей.
Experimental
Shaped Pulses
Селективные импульсы были созданы с помощью программного обеспечения VNMRJ PBox (Agilent). Две гауссовы формы были объединены со смещением частоты, установленным для пирувата C2 (205,8 ppm) и лактата C1 (183.4 ppm) относительно пирувата C1 (171,1 ppm) с полосой пропускания 500 Гц и 350 Гц соответственно. Чтобы проверить эффективность этого импульса двойного гауссова селективного возбуждения, был собран частотный профиль с использованием концентрированного образца [1,6- ¹³ C ₂] глюкозы (можно использовать любой обогащенный образец). Серию спектров собирали путем применения двойного гауссова селективного импульса на переменных центральных частотах с последующим однократным считыванием неселективного возбуждения под углом 90 °. График зависимости намагниченности ¹³ C от центральной частоты подтвердил форму двойного гауссова профиля возбуждения.Кривая в верхней части диаграммы показывает результирующий профиль намагниченности с двойным гауссом по оси z, полученный с использованием стандарта глюкозы, вместе с подгонкой этих данных к функции двойного гаусса, показанной ниже.
Профиль возбуждения и спектр суспензии клеток Этот спектр ЯМР ¹³ C, сумма 30 спадов свободной индукции, был получен путем применения двойного гауссова селективного импульса. Угол возбуждения для лактата C1 (183,4 ppm) и пирувата C2 (205,8 ppm) составлял ~ 18 градусов.Также были видны пируват С1 (171,1 ч / млн) с приблизительным углом поворота <0,05 ° и пируват-гидрат С1 (179,5 ч / млн) с приблизительным углом поворота 6,8 °. Полный Mz-профиль импульса по спектру показан серой линией.
Сигнал = A [exp (- (x-b1) 22c12) + exp (- (x-b2) 22c22)] + d
[1]
Одиночный спектр ¹³ C, показанный на, показывает результаты применение этого двойного гауссова профиля возбуждения на образце клетки, подвергнутом воздействию гиперполяризованного [1- ¹³ C] пирувата (обсуждается ниже).
Подготовка клеток и масс-спектрометрия
Полученные из SF188 клетки глиобластомы, сверхэкспрессирующие Bcl-xL человека, выращивали, как описано ранее (24). Для экспериментов HP клетки извлекали из чашки для культивирования, используя 0,05% трипсин / ЭДТА, и один раз промывали PBS. Клетки ресуспендировали в количестве 1,25 × 10 ⁸ клеток на мл модифицированной Дульбекко среды Игла (DMEM), содержащей L-глутамин (4 мМ), NaHCO ₃ (42,5 мМ), HEPES (25 мМ), диализованную фетальную сыворотку теленка (10 мМ). % об. / об.) и пенициллин / стрептомицин.Для анализа МС 1 × 10 ⁷ клеток ресуспендировали в 60 мкл той же среды с добавлением 6 мМ Na- [3- ¹³ C] -пирувата для концентрации 1 × 10 ⁸ клеток / мл в 100 мкл и инкубировали при 37 ° C в течение 0, 3 и 10 минут. После периода культивирования среду и осадок клеток немедленно замораживали при -80 ° C. Осадки клеток восстанавливали в 1 мл 50% метанола с добавлением 10,4 нмоль изотопного лактатного стандарта (натрий L- [¹³ C ₃ ] -Lactate, Cambridge Isotope Labs), подвергали трем циклам замораживания-оттаивания и центрифугировали для удаления мусора.Для анализа культуральной среды аликвоту 25 мкл объединяли с 10,4 нмоль L- [¹³ C ₃] -лактата натрия, и метаболиты экстрагировали с последовательным добавлением по 1 мл каждого из метанола, хлороформа и воды и восстановление водной фазы. Метаболиты как из внутриклеточного, так и из внеклеточного пулов выпаривали и дериватизировали с помощью 100 мкл реагента Tri-Sil (Pierce), затем анализировали на общее содержание лактата и обогащение ¹³ C, как описано ранее (25).
Гиперполяризация и ЯМР-спектроскопия
Гиперполяризованный пируват получали с использованием 8,6 мкл чистой [1- ¹³ C ₁] пировиноградной кислоты с 15 мМ радикалом OX63 в системе Oxford HyperSense DNP (Oxford Instruments Molecular Biotools Ltd, Oxfords СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО). Микроволновое облучение на 94,125 ГГц с мощностью 100 мВт применяли в течение приблизительно 2 часов при 1,4 К. Быстрое растворение замороженного образца проводили с 4 мл 15,3 мМ бикарбоната натрия при 190 ° С и 10 бар.200 мкл раствора HP помещали в 10-миллиметровую ЯМР-трубку и центрировали в 10-миллиметровом широкополосном зонде Varian, настроенном на ¹³ C в магните 9,4 Тл. Используя шприц, прикрепленный трубкой к верхней части пробирки для ЯМР, 0,8 мл клеточной суспензии вводили в раствор HP в момент начала сбора данных с конечной концентрацией пирувата 6 мМ и плотностью клеток 1,0 × 10 ⁸ клеток. / мл.
100 последовательных 18-градусных двойных гауссовых импульсов подавались каждые 2 секунды. Спектры ¹³ C были собраны со временем сбора данных 1 с в полосе пропускания 32 кГц в 32051 точку и заполнены нулями перед аподизацией и преобразованием Фурье.FID одновременно были подогнаны к 4-резонансной модели с использованием байесовского анализа (26–29) с некоррелированной фазой для учета фазовых ошибок нерезонансных пиков. Площадь резонанса пирувата C2 использовалась в качестве нормирующего коэффициента для всех резонансов в каждом эксперименте, чтобы учесть небольшие различия в уровнях поляризации, обработке образцов, времени и т. Д. Впоследствии площадь лактата C1 была дополнительно нормализована в каждом эксперименте для учета при любых различиях в количестве ячеек. Скорость затухания сигнала из-за деполяризации RF при применении селективного двойного гауссова импульса была определена в отдельном эксперименте без ячеек.Аликвоту пировиноградной кислоты гиперполяризовали и растворяли в 4 мл 160 мМ бикарбоната натрия. 1 мл полученного раствора помещали в пробирку для ЯМР 10 мм. Сначала определяли Т ₁ пирувата С1, применяя пятнадцать 1 ° возбуждений в течение ~ 30 с, а затем пятнадцать селективных двойных гауссовых возбуждений. Истинное значение T ₁ пирувата C1 было оценено из первого блока данных, и оно было зафиксировано при подборе второго блока данных для оценки скорости распада пирувата C1 исключительно из-за деполяризации RF во время двойных гауссовых импульсов.
Наша цель состояла в том, чтобы использовать сигнал пирувата C2 естественного содержания в качестве косвенной меры сигнала C1, чтобы свести к минимуму разрушение поляризации в C1 путем применения радиочастотных импульсов наблюдения. Это было сделано следующим образом. Учитывая, что все три атома углерода пирувата испытывают одинаковый метаболизм при превращении пирувата в лактат, кривые распада пирувата C2 и C1 должны быть пропорциональны друг другу, за исключением небольших различий в T ₁ и приложенных углах импульса.Поскольку сигнал пирувата С1 не всегда был виден от одного эксперимента к другому (он получал в среднем импульс наблюдения, оцененный при <0,05 °), в то время как пируват С2 был всегда видим (он испытывал импульс 18 °), мы оценили константы скорости распада для два сигнала в тех экспериментах, где были обнаружены оба сигнала. Эти скорости затухания (скорость потери сигнала по всем механизмам вместе взятые) при подгонке к экспоненциальной функции затухания были оценены с 95% достоверностью подгонки как 0.0207 ± 0,0027 с ^-1 и 0,0304 ± 0,0014 с ^-1 для пирувата С1 и С2 соответственно. Затем данные для C1 можно было бы оценить на основе временного графика C2, даже если C1 не был обнаружен, используя соотношение C1 = 100 * exp ((τ ₂ −τ ₁) t ) C2 = 100 * exp (0,00973 т ) C2. И кривые лактата C1, и рассчитанные кривые пирувата C1 HP были затем приспособлены к различным метаболическим моделям.
Моделирование
Предыдущие попытки моделирования кинетики метаболитов пирувата предполагали набор дифференциальных уравнений первого порядка, которые описывают зависимую от времени судьбу каждого обнаруженного сигнала (4,11–13,15,17,18).Поскольку эти уравнения первого порядка, их можно объединить в одно дифференциальное уравнение, используя матричную запись:
ddt [PyrLacExLac] = [- kPL-ρPkLP0kPL-kLE-kLP-ρLkEL0kLE-kEL-ρL] [PyrLacExLac]
[2]
где ρ _i = 1/ = 1/ для данных HP и ρ _i = 0 для MS. P представляет собой [1- ¹³ C ₁] пируват, L представляет собой внутриклеточный [1- ¹³ C ₁] лактат или общий [1- ¹³ C ₁] лактат, а E — внеклеточный [ 1-¹³ C ₁] лактат.Требуемые значения k _ij могут быть установлены равными нулю для создания каждой из различных моделей, описанных в. Например, все k s установлены в ноль, за исключением k _PL для создания однонаправленной модели с двумя пулами. Это уравнение можно свести к простому дифференциальному уравнению d x / dt = Dx , которое имеет точное решение x ( t ) = exp ( D ( t — t _{) 0})) x ₀.Это то же самое решение, что и в модифицированных формулировках Блоха (4,11–14,16–18). В этом эксперименте не было необходимости в термине доставки, учитывающем зависящее от времени появлении пирувата, но такой термин можно было бы легко добавить, если необходимо, и матричное уравнение тогда приняло бы форму, используемую Spielman, et al. (19). Может быть включен четвертый пул, разделяющий внутриклеточный и внеклеточный пируват; однако это только добавляет дополнительные переменные и не способствует определению перехода от пирувата к лактату, что является основным значением, исследуемым в литературе.Поскольку нас в первую очередь интересовал общий перенос ¹³ C из пирувата в лактат, а не определение того, является ли транспорт пирувата или активность ЛДГ ограничивающей скоростью, внеклеточный и внутриклеточный пулы пирувата были включены как единый пул. Моделирование с использованием модели с четырьмя пулами не дало значительно лучшего соответствия данных.
Подборы были рассчитаны путем минимизации суммы квадратов ошибки с помощью программы, написанной в MATLAB (MathWorks). Программа представляет собой сходящийся итерационный метод, который сильно зависит от заданных начальных значений.По этой причине использовалось 1000 наборов некоррелированных начальных значений, чтобы избежать включения результатов подгонки, полученных из локальных минимумов, обнаруженных процедурой подбора. Модель решает это уравнение для каждого TR, применяя деполяризацию RF в каждый момент времени только для лактата HP, поскольку пируват C1 испытывает минутное возбуждение. Поскольку ЯМР не может различить внутриклеточный и внеклеточный лактат, сумма двух смоделированных пулов лактата была использована для соответствия набору данных HP в моделях с тремя пулами.Скорость деполяризации RF была установлена на основе потерь сигнала, измеренных в неметаболическом эксперименте с этим частотно-избирательным двойным гауссовым импульсом.
Модель двунаправленного обмена с тремя пулами была подобрана одновременно к наборам данных HP и MS с ограниченными диапазонами T ₁ для лактата (20–35 с) и пирувата (42–53 с). Допустимые диапазоны значений T ₁ были определены экспериментами по извлечению с помощью инверсии в суспензионной среде. Сначала использовались 1000 наборов рандомизированных начальных условий для всех k s, чтобы подогнать эту модель со средними значениями наборов данных HP (n = 3) и MS (n = 4).Гистограмма была построена с использованием результирующих значений ошибок. Используя этот график, можно исключить результаты, соответствующие большим значениям ошибок, которые представляют локальные минимумы. Наилучшие совпадения, определенные анализом гистограммы результирующих значений ошибок, затем использовались для определения значений пирувата и лактата T ₁.
Параметр ρ _i представляет затухание намагниченности; для лактата это совокупный эффект распада как внутриклеточного, так и внеклеточного пулов.Распад пирувата включает все эффекты, не вызванные прямым насыщением или кинетикой, включая релаксацию T ₁, насыщение гидратного сигнала (6,8 °) и любой возможный перенос намагниченности от пирувата C2 (который присутствует только в естественном количестве). Оба этих эффекта, вероятно, незначительны, однако модель может учесть их с помощью члена ρ _i , поскольку мы не заинтересованы в определении «истинных» скоростей релаксации T ₁.Полученные значения , _и были затем установлены в программе аппроксимации для определения кинетических констант скорости для всех шести моделей с данными МС или без них с использованием одних и тех же 1000 наборов начальных значений. Сначала были определены T ₁ s, чтобы потребовать, чтобы все модели имели одинаковые значения T ₁. Это дает сопоставимый результат для потока во всех моделях. Это было важно для остальных 5 моделей, поскольку они не могут воспроизводить данные МС. Поэтому эти модели могут ошибочно использовать T ₁ для компенсации изменений параметров k .
Результаты
ЯМР
Использование импульса гауссовой формы для возбуждения [1- ¹³ C] лактата при приложении номинального угла поворота к [1- ¹³ C] пирувату минимизирует амплитуду [1- ¹³ C] пируват, устраняет необходимость учитывать разрушение намагниченности, вызванное импульсным воздействием на углерод 1 пирувата, и продлевает доступность намагниченности пирувата HP [1- ¹³ C] в системе. Эффективность двойного гауссова выбора частоты проиллюстрирована на.В спектре в этом случае преобладает пируват-гидратный резонанс C1 при 179,5 м.д., в то время как резонанс лактата C1 при 183,4 м.д. и дублет пирувата C2 естественного содержания при 205,8 м.д. также легко обнаруживаются. Полоса частот гауссианов была достаточно узкой, чтобы возбуждения были хорошо отделены друг от друга, при этом все еще допускалось номинальное возбуждение пирувата С1. [1- ¹³ C] Аланин был обнаружен в этой клеточной линии (данные не показаны), но не виден здесь из-за селективности сформированного импульса в сочетании с относительно небольшим количеством гиперполяризованного аланина, присутствующего в этих клетках.
Образование лактата HP [1- ¹³ C] контролировали каждые 2 секунды после введения 6 мМ HP [1- ¹³ C] пирувата в 1 мл суспензии клеток глиобластомы (n = 3) (см. ). Затем данные HP были нормализованы к начальному значению сигнала пирувата C2 для компенсации любых изменений уровня поляризации. Поскольку количество молей пирувата точно известно в момент времени = 0, это обеспечивает прямое измерение начального сигнала на моль, предоставляя ось Y для сигнала ЯМР, который может быть переведен в фактическое количество обнаруженных молей при условии, что T ₁ с и скорости затухания РЧ известны.
Кинетика лактата в суспензии клеток Спектры собирали после добавления 6 мМ [1- ¹³ C ₁] пирувата в суспензию клеток. Профиль возбуждения представлял собой двойное гауссово возбуждение, предназначенное для наблюдения гиперполяризованного естественного содержания C2 пирувата и C1 лактата. ¹³ Лактат C, обнаруженный с помощью MS в среде и во внутриклеточном пуле, показан на вставке. Эти данные были подобраны одновременно с гиперполяризованным лактатом ¹³ C для определения кинетических скоростей для модели обмена с тремя пулами (подогнанные кривые).Заштрихованные области обозначают стандартные отклонения данных по лактату и пирувату C2 (n = 3).
Масс-спектрометрия
В отдельной серии экспериментов с использованием [3- ¹³ C] пирувата, воздействующего на клетки, как внутриклеточный, так и внеклеточный [3- ¹³ C] лактат и общий лактат измеряли с помощью МС в 3 временных точках. (0, 3 и 10 мин). Эти данные показали, что внутриклеточный лактат ¹³ C быстро достигает изотопного равновесия и затем выводится из клетки. Внутриклеточный пул достигает изотопного равновесия в течение первых 3 минут с конечным содержанием лактата ¹³ C 244 ± 39 нмоль (среднее значение ± 1 с.д., n = 4). К 10-минутному моменту времени стало очевидно, что внеклеточный лактат ¹³ C также был близок к равновесию (вставка). Общий внутриклеточный пул лактата увеличился в течение первых 3 минут с 319 ± 56 нмоль до 486 ± 87 нмоль. Важно отметить, что, несмотря на попадание ¹³ C в пул лактата, общее содержание лактата в системе (сумма внутриклеточного и внеклеточного пулов) существенно не изменилось во время эксперимента HP (). Таким образом, обогащение пула лактата ¹³ C было обусловлено, прежде всего, обменом между пируватом и лактатом, а не чистым синтезом лактата.Это согласуется с предыдущими отчетами (11–13).
Размеры пула лактата Размеры пула лактата внутриклеточного, внеклеточного и общего лактата. Внутриклеточный пул лактата действительно значительно увеличивается в течение первых трех минут (* p <0,005), но общий лактат не увеличивается до более позднего времени, в момент времени 600 с († p <0,01). p значения на основе t-критерия Стьюдента.
Моделирование
Наборы данных HP и MS были подогнаны одновременно к трехуровневой модели двунаправленного обмена (Модель 1), начиная с 1000 случайно сгенерированных начальных k значений и ограниченных диапазонов для значений T ₁ пирувата и лактата.Полученные в результате аппроксимации показали значение T ₁, равное 48,03 с для пирувата C1 ( ρ _P = 0,021 с ⁻¹) и T ₁, равное 28,41 с для лактата C1 ( ρ _L ). = 0,035 с ⁻¹). Все шесть моделей были подобраны снова после фиксации этих значений T ₁ с использованием средних значений наборов данных HP (n = 3) и MS (n = 4). Результирующие кажущиеся константы скорости для модели двунаправленного обмена с тремя пулами составили: k _PL = 1.11 × 10 ⁻³ с ⁻¹, k _LP = 0,015 с ⁻¹, k _LE = 0,06 с ⁻¹ и k _EL = 0,01 с ^-1, что соответствует начальной скорости потока 241 мкмоль / миллиард клеток / час в пул лактата. Соответствующие кривые показаны на.
показывает результаты одновременной подгонки кривых HP и MS (A и B) или подбора только HP (A и C) для шести различных кинетических моделей.Здесь значение T ₁ для пирувата C1 и лактата C1 было зафиксировано на значениях, определенных ранее. Интересно, что все шесть моделей смогли обеспечить хорошее соответствие лактатному сигналу HP с данными MS или без них (A). Когда и лактат MS, и лактат HP использовались для определения кинетики (B), только двунаправленная модель с тремя пулами и двунаправленная модель с двумя пулами были в состоянии обеспечить хорошее соответствие данным MS. Остальные модели дали неотличимые совпадения HP, но не смогли соответствовать данным MS.Однако, когда данные HP были подобраны без информации MS (C), рассчитанные временные рамки лактата ¹³ C не согласовывались с данными MS для всех трехкомпонентных моделей. Точно так же однонаправленная двухкомпонентная модель, пируват → лактат, привела к кривой, несовместимой с измеренными данными МС. Наконец, двунаправленная модель с двумя пулами была единственной моделью, дающей в результате кривую, совместимую с наблюдениями МС.
Сравнение результатов модели Результаты подгонки соответствуют.Столбец A содержит полученные HP-соответствия для соответствующих графиков MS в B и C. Также показаны соответствия для данных по лактату MS (B) и кривые, полученные путем подбора только данных HP (C) с данными MS, отображаемыми для справки. В первой строке представлены результаты для двунаправленной модели с тремя пулами, а остальные модели с тремя пулами (каждая из которых содержит хотя бы один однонаправленный компонент) показаны во второй строке. В третьей строке отображаются результаты моделей с двумя пулами, как двунаправленной, так и однонаправленной (две наиболее часто используемые модели в литературе HP).
Хотя только двухкомпонентная двунаправленная модель предоставила данные, согласующиеся с результатами МС, полученными за 10 минут, только трехпуловая двунаправленная модель способна полностью сопоставить данные МС, если внутриклеточный и внеклеточный пулы ¹³ С лактатом различимы. Тем не менее, все 6 моделей предоставили одинаковые начальные значения магнитного потока, кратко изложенные в. Начальные скорости потока ¹³ C от пирувата в лактат в момент времени = 0 показаны в единицах мкмоль / миллиард клеток / час.Имеется небольшая недооценка для двух моделей с двумя пулами по сравнению с полной двунаправленной моделью с тремя пулами, которая лучше всего подходит как для полных наборов данных MS, так и для HP. Поскольку МС или другие альтернативные методы измерения концентрации лактата ¹³ C как функции времени недоступны для экспериментов с пируватом HP in vivo , важно, чтобы результаты подбора HP хорошо согласовывались только с теми, которые включали данные МС. Как двунаправленная модель с двумя пулами, так и однонаправленная модель с двумя пулами обеспечивают почти идентичные результаты, независимо от того, определены ли они HP и MS или только HP, а также приводят к аналогичным начальным значениям потока, как друг у друга, с однонаправленной моделью, приводящей к немного более низкому значению чем результат двунаправленной модели.Двунаправленная модель с тремя пулами, которая лучше всего подходит для данных MS, не воспроизводит результаты при подборе только данных HP. Фактически, обратная реакция k _EL была минимизирована, и все значения k дали почти тот же результат, что и для третьей модели: P ↔ L → E. Кроме того, две другие модели с тремя пулами не имели сходящиеся значения для k _EL и k _LE .
Таблица 1
Поток от пирувата до лактата Начальные значения потока от пирувата до лактата для шести различных моделей соответствия (n = 3) с данными МС и без них.Поток рассчитывается путем умножения константы скорости k _PL на исходную концентрацию пирувата. Модели трех пулов соответствовали данным двух пулов лактата МС, тогда как модели двух пулов соответствовали общему пулу лактата. Эти значения соответствуют кривым, показанным на.
906 206 P ± 32 Модель P → L (t ₀) (мкмоль / миллиард клеток / час)
Фитинг MS и HP Фитинг только HP
P ↔ L ↔ E 253 ± 81 293 ± 119 ^*
210 ± 32 ^**
P ↔ L → E 241 ± 61 293 ± 119
P → L → E 208 ± 31 210 ± 32 ^**
P ↔ L 221 ± 41 224 ± 54
P → L 208 ± 32 210 ± 32
Использование тех же методов с данными HP В одиночку обе модели с двумя пулами были дополнительно исследованы, чтобы определить влияние переменных на определяемый поток.Данные были подогнаны к кривой лактата HP без включения какой-либо информации о пирувате, чтобы смоделировать недостаток знаний о пирувате, который может возникнуть в более сложных системах. Данные HP по лактату были подобраны снова, на этот раз с использованием начального сигнала динамики пирувата, который служит в качестве нормализации и измерения отношения концентрации к сигналу. Затем, добавив временной ход пирувата HP обратно в подгонку, модели были исследованы, когда T ₁ с и деполяризация RF подбираются одновременно, деполяризация RF игнорируется и когда фиксируется большая скорость деполяризации RF.Все эти результаты отображаются в формате. Кроме того, модели были подогнаны с намеренно неверными значениями параметров. Использование больших и малых скоростей деполяризации RF, а также большого T ₁ для лактата (T _1L = T _1P = 48 с). В этом случае, когда ход пирувата известен и его связь с концентрацией не сложна, модель не может соответствовать данным, за исключением случая большого T ₁ и большой скорости деполяризации RF, приводящей к потоку 223.7 мкмоль / миллиард клеток / час для двунаправленной модели, но все еще не может соответствовать данным с прямой моделью.
Таблица 2
Соответствующие результаты для моделей с двумя пулами в различных условиях Обе модели с двумя пулами были подогнаны к кривой лактата HP с данными по пирувату HP и без них. Первый набор был сделан без пирувата; во-вторых, исходное значение распада пирувата было включено в качестве нормирующего фактора. Третий набор был сделан с включенным временным курсом пирувата, а также с исходным значением, а затем последний набор был сделан с исключением распада из-за пульсации.Все эти модели хорошо соответствуют кривой лактата. Поток — это начальный поток из пирувата в лактат в момент времени t = 0 в мкмоль / миллиард клеток / час.
98626 1037 906 48 Двунаправленный с двумя бассейнами (P ↔ L) Однонаправленный с двумя бассейнами (P → L)
Flux T _1L (s) 1L (s) 1 pw 906 (s) Flux T _1L (s) pw T _1P (s)
HP Lactate Fit
No 909 Pyruvate 909 9.0 ° 57 6356 54 3,4 ° 51
Лактат и Pyr (t = 0) 242 45 6 59386 16,8 ° 60
HP Lactate and Pyruvate Fit
С затуханием радиочастотного сигнала 223 294 1,2 ° 46 217 46
Игнорировать распад 223 179 — 47 219 25 — 48
214 64 — 48
Обсуждение
С увеличением чувствительности ЯМР, обеспечиваемой DNP, ¹³ C ЯМР стал многообещающий метод неинвазивного измерения метаболических потоков с помощью отдельных стадий, катализируемых ферментами.Однако измерение этих потоков in vivo с гиперполяризованным ЯМР ¹³ C непросто. Мы использовали упрощенную метаболическую модель клеток глиобластомы в суспензии, чтобы оценить надежность шести различных подходов к измерению кинетических параметров. Обнаружение как [1- ¹³ C] лактата, так и естественного содержания [2- ¹³ C] пирувата с высоким отношением сигнал / шум стало возможным благодаря использованию селективного импульса двойного гауссова возбуждения. Преимущество этого метода заключается в значительном ослаблении сигнала пирувата HP [1- ¹³ C] и сохранении поляризации в пуле пирувата в течение длительного периода.Хотя в этой системе можно получить высококачественные данные по интенсивности времени как для лактата HP [1- ¹³ C], так и для пирувата HP [2- ¹³ C], при попытке сопоставления этих данных с кинетическими данными возникает ряд проблем. модели.
Предыдущие исследования использовали сигнал от C1 пирувата для определения связи между сигналом пирувата и концентрацией (12,17,18). Эта информация важна для измерения потока в абсолютных единицах и для прямого сравнения экспериментов, но этот подход имеет недостаток, заключающийся в том, что получение сигнала C1 снижает поляризацию.Наблюдение за сигналом пирувата C2 также позволяет в абсолютном выражении измерить исходный сигнал пирувата, но оно имеет то преимущество, что сохраняет поляризацию в C1 пирувата для обмена в лактатном пуле. Второе преимущество двойного гауссова импульса состоит в том, что небольшой угол переворота, связанный с резонансом пирувата C1, означает, что затухание сигнала в пирувате C1 по существу полностью связано с T ₁ и кинетическим обменом без истощения из-за RF-импульсов. Хотя этот подход полезен in vitro , где сигнал пирувата C1 значительно выше, чем сигнал лактата C1, он может быть не лучшим подходом in vivo , поскольку сигналы пирувата и лактата обычно сопоставимы по интенсивности.Вместо использования C2 в этом случае может быть выгодно использовать избирательную пульсацию для возбуждения пирувата C1 с меньшим углом наконечника, чем у лактата, чтобы сохранить большую поляризацию, сохраняя при этом возможность ее непосредственного обнаружения. Действительно, Vigneron и его сотрудники продемонстрировали полезность этого подхода на мышиной модели рака простаты (30).
В предварительных экспериментах с смоделированными наборами данных было исследовано взаимодействие между T ₁ лактатного пула и разрушением сигнала из-за радиочастотных импульсов.После n импульсов сигнал ЯМР описывается уравнением S ( n ) = M ₀ cos ⁽ ⁿ ^-1) θ sin θ exp ( — ( n −1) TR / T ₁) (31), где TR — время повторения. Это можно переписать по времени так, чтобы уравнение выглядело следующим образом:
S (t) = tan (θ) M0cos (θ) t / TRe-t / T1 = tan (θ) M0e- (a + b) t
[3]
, где a равно 1 / T ₁ и b = −log (cos θ ) / TR.Это уравнение показывает, что затухание сигнала из-за угла поворота и T ₁ неотличимы, и что оба фактора будут взаимодействовать при подгонке. Некоторые предыдущие исследования игнорировали деполяризацию RF из-за минимальных углов возбуждения (4,12,13,15), в то время как некоторые учитывали этот распад (17,19). В этом эксперименте объем 1 мл использовался для уменьшения ошибок, связанных с деполяризацией RF в образце за пределами активной области катушки (32). Затем мы непосредственно измерили распад из-за деполяризации RF в том же объеме в отсутствие метаболизма, чтобы убедиться, что этот параметр был точным, и затем он был включен в модель.
В некоторых отчетах по моделированию обмена T ₁ s предполагалось фиксированным или одинаковым для всех метаболитов из-за большого количества параметров (4,11–13,17,21). В текущем исследовании полный набор данных HP плюс данные MS использовался для соответствия наиболее гибкой модели трехкомпонентного двунаправленного обмена для определения T ₁ с пирувата и лактата. Это было сделано для облегчения сравнения различных моделей, но не обязательно при определении начальной скорости потока данной модели.Скорости высокочастотной деполяризации и релаксации T ₁ могут быть подобраны одновременно для двух разных моделей с двумя пулами и при этом выводить одно и то же значение потока (). Существует сильная корреляция между результирующим T ₁ с и скоростью деполяризации RF из-за взаимосвязи, описанной выше. Это также означает, что выбор T ₁ и скорости деполяризации RF может повлиять на способность соответствовать модели. Например, если оба значения установлены неправильно или если угол импульса установлен слишком большим, так что подобранный T ₁ не может компенсировать это более быстрое затухание сигнала, модель не сможет хорошо соответствовать данным.
В этом эксперименте, в котором нет функции ввода пирувата, форма кривой пирувата HP, по-видимому, определяет величину потока. Если временной ход лактата HP соответствует одному, ни одна из моделей с двумя пулами не может точно определить значение потока (). Это может указывать на то, что неизвестные, связанные с доставкой пирувата, могут привести к неправильным измерениям потока, если T ₁ s и деполяризация RF не известны.
Как показано, где данные МС не были включены в подгонку, четыре из шести моделей дали неправдоподобные результаты для обогащения лактатом, даже несмотря на то, что все шесть моделей соответствуют набору данных HP.Это привело к важному уточнению: все модели, содержащие однонаправленный поток, были способны подгонять экспериментальные данные, когда рассматриваются только данные HP. Однако наличие однонаправленного потока не соответствовало наблюдаемому подходу к равновесию в данных МС. Одним из важных измерений этих данных является поток от пирувата до лактата. В то время как значения потока для маркировки ¹³ C со временем меняются с изменением концентрации метки, начальный поток ¹³ C из [1- ¹³ C] пирувата в [1- ¹³ C] лактат отражает абсолютный поток в одном направлении при введении пирувата в клетки.Эти значения перечислены в первом столбце. Когда данные MS включены в подбор, эти значения примерно одинаковы независимо от используемой модели (первый столбец). Ни один из результатов существенно не отличается от результатов полной двунаправленной модели (t-критерий Стьюдента).
Хотя модель двунаправленного обмена с тремя пулами оказалась наиболее точной на основе данных MS, обе модели с двумя пулами приводят к точной оценке начального значения потока с включением или без включения данных MS () .Это модели, которые наиболее часто выбираются в экспериментах по измерению потока HP в литературе (4,11–20). Результирующие начальные скорости потока для этих трех моделей существенно не различаются и имеют среднее значение 222 ± 52 мкмоль / миллиард клеток / час. Эта согласованность между тремя моделями предполагает, что другие группы, исследующие изолированные клетки в суспензии, пришли бы к тем же результатам независимо от выбранной модели (4,12,16-18). Правильность результатов зависит от точности определения скорости затухания из-за пульсации и релаксации.Мечение лактатом внутри клетки и экспорт меченого лактата во внеклеточное пространство происходят в этой системе быстро и достигают равновесия в течение 3 минут, или приблизительно в течение времени наблюдений ЯМР ¹³ C. В этой модельной системе, когда пируват является основным источником углерода, перенос ¹³ C между пируватом и лактатом, обнаруженный с помощью HP ЯМР, является результатом двунаправленных равновесных обменов между этими пулами, а не чистым образованием лактата.
Превращение пирувата в лактат является классическим признаком метаболизма опухоли и на него положительно влияют многие канцерогенные мутации, которые способствуют злокачественной трансформации клеток человека (5).Обмены между пируватом и лактатом катализируются лактатдегидрогеназой (ЛДГ), которая высоко экспрессируется в злокачественных клетках (33). Таким образом, точное измерение потока ЛДГ в опухолях является основной целью усовершенствованной метаболической визуализации рака. Надежность представленного здесь подхода подчеркивается наблюдением, что измеренный поток ЛДГ, 253 ± 81 мкмоль / миллиард клеток / час для модели полного двунаправленного обмена, близок к скорости образования лактата ¹³ C в этих же клетках. измеренный с помощью обычного ЯМР, 370 мкмоль / миллиард клеток / час (34).Умеренное снижение потока ЛДГ в данном случае и отсутствие чистого образования лактата, вероятно, связано с отсутствием глюкозы в среде, поскольку эксперименты HP, проведенные в присутствии глюкозы, приводят к усилению сигнала лактата (данные не показаны). Продолжающийся гликолиз будет иметь тенденцию к снижению клеточного отношения НАД + / НАДН, способствуя чистому образованию лактата. Отношение пируват / лактат в различных компартментах обычно используется в качестве заменителя цитоплазматического соотношения NAD ⁺ / NADH (35). Мы предполагаем, что описанный здесь метод, включая ключевой элемент количественной оценки содержания пирувата, может быть адаптирован для оценки цитоплазматического соотношения NAD ⁺ / NADH в опухолевых клетках в культуре и in vivo .
Хотя способность каждой модели соответствовать наборам данных HP была неразличима, дополнительная информация, предоставленная MS, продемонстрировала, что модель обмена с тремя пулами отражает кинетику превращения пирувата во внутриклеточный лактат и возможный экспорт во внеклеточный лактат в этих клетках глиобластомы. . Тем не менее, выбор модели мало повлиял на определение начального потока пирувата в лактат, по крайней мере, в этих экспериментах, где доставка гиперполяризованного материала точно контролируется.Анализ данных из изолированных перфузируемых тканей или из исследований in vivo дополнительно осложняется изменением концентрации доставленной гиперполяризованной молекулы. Как показано в первых двух строках, ось z HP, обеспечиваемая сигналом пирувата в t = 0, предоставляет достаточно информации для точного определения значения потока, когда предоставляются только данные о лактате. Следовательно, измерения или модели концентрации пирувата во время его доставки в эти более сложные системы должно быть достаточно для получения точных данных о потоках.
Аббревиатуры
9026 9026 MS DNP Динамическая ядерная поляризация
HP Гиперполяризованный
LDH Лактатдегидрогеназа
RF
Ссылки
1. Джеффри Ф.М.Х., Решетов А., Стори С.Дж., Карвалью Р.А., Шерри А.Д., Маллой С.Р. Использование одного резонанса 13С ЯМР глутамата для измерения потребления кислорода тканями.Американский журнал физиологии-эндокринологии и метаболизма. 1999; 277: E1111. [PubMed] [Google Scholar] 2. Mason GF, Gruetter R, Rothman DL, Behar KL, Shulman RG, Novotny EJ. Одновременное определение скорости цикла TCA, утилизации глюкозы, обмена α-кетоглутарата / глутамата и синтеза глутамина в головном мозге человека с помощью ЯМР. Журнал мозгового кровотока и метаболизма. 1995; 15: 12–25. [PubMed] [Google Scholar] 3. Арденкьяер-Ларсен Дж. Х., Фридлунд Б., Грам А, Ханссон Г., Ханссон Л., Лерче М. Х., Сервин Р., Тэнинг М., Голман К.Увеличение отношения сигнал / шум> 10 000 раз в жидком состоянии ЯМР. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 10158–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Уитни Т.Х., Кеттунен М.И., Дэй С.Е., Ху Д.Э., Невес А.А., Галлахер Ф.А., Фултон С.М., Бриндл К.М. Сравнение поглощения радиоактивно меченой фтордезоксиглюкозы и использования гиперполяризованного (13) С-меченного пирувата в качестве методов определения ответа опухоли на лечение. Неоплазия. 2009; 11: 574–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. ДеБерардинис Р.Дж., Лум Дж.Дж., Хацивассилиу Г., Томпсон ЦБ.Биология рака: метаболическое перепрограммирование способствует росту и пролиферации клеток. Клеточный метаболизм. 2008; 7: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 6. Golman K, Zandt RI, Lerche M, Pehrson R, Ardenkjaer-Larsen JH. Метаболическая визуализация с помощью гиперполяризованной магнитно-резонансной томографии 13C для диагностики опухолей in vivo. Cancer Res. 2006; 66: 10855–60. [PubMed] [Google Scholar] 7. Chen AP, Albers MJ, Cunningham CH, Kohler SJ, Yen YF, Hurd RE, Tropp J, Bok R, Pauly JM, Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB. Гиперполяризованная C-13 спектроскопическая визуализация мышей TRAMP при начальном опыте 3T.Magn Reson Med. 2007. 58: 1099–1106. [PubMed] [Google Scholar] 8. Albers MJ, Bok R, Chen AP, Cunningham CH, Zierhut ML, Zhang VY, Kohler SJ, Tropp J, Hurd RE, Yen YF, Nelson SJ, Vigneron DB, Kurhanewicz J. Гиперполяризованный лактат 13C, пируват и аланин: неинвазивные биомаркеры для обнаружения и оценки рака простаты. Cancer Res. 2008. 68: 8607–8615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Лупо Дж. М., Чен А. П., Зирхут М.Л., Бок Р.А., Каннингем С.К., Курханевич Дж., Виньерон Д.Б., Нельсон С.Дж. Анализ гиперполяризованной динамической визуализации лактата 13C в модели рака простаты у трансгенных мышей.Магнитно-резонансная томография. 2010. 28: 153–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Парк I, Ларсон PEZ, Zierhut ML, Hu S, Bok R, Ozawa T., Kurhanewicz J, Vigneron DB, VandenBerg SR, James CD, Nelson SJ. Гиперполяризованная 13C магнитно-резонансная метаболическая визуализация: приложение к опухолям головного мозга. Нейроонкология. 2010; 12: 133–144. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Кеттунен М.И., Ху Д., Уитни Т.Х., Маклафлин Р., Галлахер Ф.А., Бондиек С.Е., Дэй С.Е., Тигровый КМ. Измерения переноса намагниченности обмена между гиперполяризованным [1- ¹³ C] пируватом и [1- ¹³ C] лактатом в лимфоме мыши.Магнитный резонанс в медицине. 2010; 63: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 12. Day SE, Kettunen MI, Gallagher FA, Hu DE, Lerche M, Wolber J, Golman K, Ardenkjaer-Larsen JH, Brindle KM. Обнаружение ответа опухоли на лечение с использованием гиперполяризованной 13C магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Nat Med. 2007. 13: 1382–87. [PubMed] [Google Scholar] 13. Bohndiek SE, Kettunen MI, Hu DE, Witney TH, Kennedy BW, Gallagher FA, Brindle KM. Обнаружение ответа опухоли на агент, разрушающий сосуды, с помощью гиперполяризованной 13C магнитно-резонансной спектроскопии.Mol Cancer Ther. 2010; 9: 3278–3288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Харада М., Кубо Х., Абе Т., Маэдзава Х., Оцука Х. Выбор эндогенных субстратов ¹³ C для наблюдения за внутриклеточным метаболизмом с использованием метода динамической ядерной поляризации. Японский журнал радиологии. 2010. 28: 173–179. [PubMed] [Google Scholar] 15. Кешари К.Р., Курханевич Дж., Джеффрис Р. Э., Уилсон Д. М., Дьюар Б. Дж., Ван Крикинг М., Зирхут М., Виньерон Д. Б., Макдональд Дж. М.. Гиперполяризованная спектроскопия 13C и система биореактора, совместимая с ЯМР, для исследования клеточного метаболизма в реальном времени.Магнитный резонанс в медицине. 2010. 63: 322–329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Уитни Т.Х., Кеттунен М.И., Тигровый КМ. Кинетическое моделирование гиперполяризованного обмена меткой 13C между пируватом и лактатом в опухолевых клетках. J Biol Chem. 2011; 286: 24572–24580. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Харрис Т., Элиягу Г., Фридман Л., Дегани Х. Кинетика гиперполяризованного транспорта и метаболизма 13C1-пирувата в живых клетках рака молочной железы человека. Труды Национальной академии наук.2009; 106: 18131–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Уорд С.С., Венкатеш Х.С., Чаумей М.М., Брандес А.Х., Ванкрикинг М., Дафни Х., Сукумар С., Нельсон С.Дж., Виньерон Д.Б., Курханевич Дж., Джеймс С.Д., Хаас-Коган Д.А., Ронен С.М. Неинвазивное обнаружение модуляции мишени после ингибирования фосфатидилинозитол-3-киназы с использованием гиперполяризованной магнитно-резонансной спектроскопии 13C. Cancer Res. 2010; 70: 1296–1305. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Spielman DM, Mayer D, Yen Y, Tropp J, Hurd RE, Pfefferbaum A.Измерение in vivo метаболизма этанола в печени крыс с использованием магнитно-резонансной спектроскопии гиперполяризованного [1- ¹³ C] пирувата. Магнитный резонанс в медицине. 2009. 62: 307–313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Zierhut ML, Yen Y, Chen AP, Bok R, Albers MJ, Zhang V, Tropp J, Park I, Vigneron DB, Kurhanewicz J, Hurd RE, Nelson SJ. Кинетическое моделирование метаболизма гиперполяризованного 13C1-пирувата у нормальных крыс и мышей TRAMP. Журнал магнитного резонанса. 2010; 202: 85–92.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Марьянска М., Илтис И., Шестов А.А., Дилчанд Д.К., Нельсон С., Угурбил К., Генри П. Спектроскопия 13C in vivo в мозгу крысы с использованием гиперполяризованного [1-13C] пирувата и [2-13C] пирувата. Журнал магнитного резонанса. 2010; 206: 210–218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Мерритт МЭ, Харрисон С., Стори С., Джеффри Ф.М., Шерри А.Д., Маллой С.Р. Гиперполяризованный 13C позволяет напрямую измерить поток через одну катализируемую ферментами стадию с помощью ЯМР. Proc Natl Acad Sci U S A.2007; 104: 19773–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Chen AP, Kurhanewicz J, Bok R, Xu D, Joun D, Zhang V, Nelson SJ, Hurd RE, Vigneron DB. Возможность использования гиперполяризованного [1-13C] лактата в качестве субстрата для исследований метаболизма 13C MRSI in vivo. Магнитно-резонансная томография. 2008. 26: 721–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Ян К., Саддерт Дж., Данг Т., Бачу Р.Г., Макдональд Дж. Г., ДеБерардини Р.Дж. Клеткам глиобластомы требуется глутаматдегидрогеназа, чтобы выжить при нарушениях метаболизма глюкозы или передачи сигналов Akt.Cancer Res. 2009; 69: 7986–7993. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Симсек Т., Коджабас Ф., Чжэн Дж., ДеБерардинис Р. Дж., Махмуд А. И., Олсон Э. Н., Шнайдер Дж. В., Чжан С.К., Садек Х.А. Отчетливый метаболический профиль гемопоэтических стволовых клеток отражает их расположение в гипоксической нише. Стволовая клетка. 2010. 7: 380–390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Bretthorst GL. Байесовский анализ. I. Оценка параметров с использованием квадратурных моделей ЯМР. Журнал магнитного резонанса (1969) 1990; 88: 533–551.[Google Scholar] 27. Bretthorst GL. Байесовский анализ. II. Обнаружение сигнала и выбор модели. Журнал магнитного резонанса (1969) 1990; 88: 552–570. [Google Scholar] 28. Bretthorst GL. Байесовский анализ. III. Приложения для обнаружения сигнала ЯМР, выбора модели и оценки параметров. Журнал магнитного резонанса (1969) 1990; 88: 571–595. [Google Scholar] 29. Bretthorst GL. Байесовский АНАЛИЗ. IV. Соображения по поводу шума и вычислительного времени. Журнал магнитного резонанса (1969), 1991; 93: 369–394. [Google Scholar] 30.Hurd RE, Yen Y, Mayer D, Chen A, Wilson D, Kohler S, Bok R, Vigneron D, Kurhanewicz J, Tropp J, Spielman D, Pfefferbaum A. Метаболическая визуализация анестезированного мозга крысы с использованием гиперполяризованных [1-¹³ C] пируват и [1- ¹³ C] этилпируват. Магнитный резонанс в медицине. 2010; 63: 1137–1143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Патял Б. Р., Гао Дж. Х., Уильямс Р. Ф., Роби Дж., Саам Б., Роквелл Б. А., Томас Р. Дж., Столярски Д. Д., Фокс П. Т.. Измерения продольной релаксации и диффузии с использованием сигналов магнитного резонанса от лазерно-гиперполяризованных ядер 129Xe.Дж. Магн Резон. 1997. 126: 58–65. [PubMed] [Google Scholar] 32. Мерритт М.Э., Харрисон С., Ковач З., Кширсагар П., Маллой С.Р., Шерри А.Д. Гиперполяризованный (89) Y предлагает возможность прямого изображения ионов металлов в биологических системах с помощью магнитного резонанса. J Am Chem Soc. 2007. 129: 12942–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Дафни Х., Ларсон П.Е., Ху С., Йошихара Х.А., Уорд С.С., Венкатеш Х.С., Ван С., Чжан Х, Виньерон Д.Б., Ронен С.М. Спектроскопическая визуализация 13C дает информацию об индуцируемом гипоксией факторе-1 и активности Myc ниже рецептора гиперполяризованного фактора роста, происходящего от тромбоцитов.Cancer Res. 2010 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. DeBerardinis RJ, Mancuso A, Daikhin E, Nissim I, Yudkoff M, Wehrli S, Thompson CB. Помимо аэробного гликолиза: трансформированные клетки могут участвовать в метаболизме глутамина, который превышает потребность в синтезе белков и нуклеотидов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 19345–19350. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Уильямсон Д.Х., Лунд П., Кребс Н.А. Окислительно-восстановительное состояние свободного никотинамид-адениндинуклеотида в цитоплазме и митохондриях печени крысы.Биохим Дж. 1967; 103: 514–527. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Интернет-планы, цены и скорость Windstream Сентябрь 2021 г.
Интернет-оборудование Windstream и плата за него
Рекомендуется приобретать собственное оборудование, когда от вас требуется платить огромные суммы в форма ежемесячной оплаты аренды оборудования. Покупка оборудования поможет вам сэкономить больше в долгосрочной перспективе.
Угадайте, что? В отличие от других интернет-провайдеров, Windstream Internet предоставляет великолепный шлюз-маршрутизатор, поэтому вам не нужно покупать отдельный модем и маршрутизатор.Маршрутизатор Gateway представляет собой комбинацию того и другого и доступен всего за 5,99 доллара в месяц. Вы должны сразу же воспользоваться этой сделкой!
Windstream Internet предлагает удивительное предложение. Вы можете получить бесплатное приложение Windstream MyWin, которое поможет вам хорошо управлять своей учетной записью вместе с вашим оборудованием, оно позволяет вам менять пароли, а самое главное, вы также можете перезапустить шлюз с помощью приложения MyWin.
Вы можете легко загрузить БЕСПЛАТНОЕ приложение MyWin от Windstream из Apple Store или Google Play Store.Все пользователи Windstream любят его и рекомендуют.
ПРИМЕЧАНИЕ: Windstream не связывает вас ограничением аренды своего оборудования, но рекомендует это, потому что это СТОИТ.
Kinetic Internet от Windstream Internet
Windstream — один из немногих интернет-провайдеров в Соединенных Штатах, который предлагает новейшую оптоволоконную интернет-технологию, которую они назвали «Kinetic Internet». Он другой, быстрее и надежнее.
Кинетический Интернет от Windstream Интернет намного быстрее, чем средний широкополосный Интернет.
Интернет-соединение стремительно растет благодаря кинетическому Интернету.
Вы можете загружать, просматривать и транслировать намного быстрее.
Выгодным фактом является то, что вы не будете подписывать никаких контрактов.
Windstream internet обеспечивает лучшее качество интернета по минимальной цене.
Будьте на связи. Оставайтесь под защитой с помощью Kinetic Secure
Кибербезопасность — одна из основных проблем каждого пользователя Интернета из-за злонамеренных действий в Интернете и киберпреступников.Если вам не будет обеспечена надлежащая безопасность в Интернете, вы всегда будете испытывать стресс, делясь своей информацией в Интернете. Наилучший способ обезопасить просмотр веб-страниц, потоковую передачу или покупки в Интернете — это выбрать правильный план безопасности.
Windstream предлагает безопасную и надежную среду, предоставляя обновленные планы безопасности.
Вы можете спастись от кражи личных данных, защитить свои устройства от вредоносных программ и вирусов и предотвратить взлом ваших учетных записей киберпреступниками.
Windstream обеспечивает круглосуточную техническую поддержку, чтобы вы могли больше узнать об их планах безопасности и о том, как они работают.
Ostinato Brass — Sonokinetic — Библиотеки сэмплов и виртуальные инструменты

Нажмите для увеличения Интерфейс
Ниже показан основной интерфейс Ostinato Brass. Почти каждый аспект инструмента можно изменить, щелкнув соответствующую часть интерфейса или используя цветные переключатели.Нажатие некоторых из этих клавишных переключателей будет иметь разные эффекты в зависимости от того, какую скорость вы используете. Подробнее об этом позже.

Стандартные шаблоны
Ostinato Brass — инструмент для игры на ритмичных медных духах. Всего существует 6 различных типов шаблонов, обозначенных этими рисунками в интерфейсе — показаны на белых клавишах.
High и Low Brass можно назначить разные паттерны (подробнее об этом ниже). Выберите шаблоны, щелкнув соответствующую белую кнопку в интерфейсе или с помощью желтых переключателей, показанных ниже.Это белые клавиши C3-A3 (низкая латунь) и белые клавиши C4-A4 (высокая латунь)
. По умолчанию высокие и низкие медные паттерны связаны, так что, если вы измените паттерн на высокий или низкий, другая медная секция изменится соответствующим образом. Эти разделы можно отсоединить, щелкнув эту стрелку в интерфейсе или используя чувствительный к скорости переключатель в C # 3. Больше информации об этом в ближайшее время.
Отключение звука
Каждый раз, когда вы берете аккорд в Ostinato Brass, вы фактически слышите 3 семплированных фразы, играемых вместе.Они состоят из двух фраз высоких нот (каждая из одной или двух нот) и одной низкой фразы (из двух нот на октаву друг от друга). Самый простой способ увидеть это в действии — взглянуть на обозначения, показанные в левой части интерфейса.
Справа показана одна из вариаций аккорда до мажор. Можно отключить и включить эти 3 фразы, используя кнопки отключения звука интерфейса (показанные ниже) или клавишные переключатели на F # 3, G # 3 и A # 3.
Также можно настроить панораму и уровень громкости 3 фраз с помощью элементов управления, показанных здесь.Их можно найти в меню параметров, и они будут рассмотрены позже в руководстве.
Колесо модов
По умолчанию колесо MOD вашей MIDI-клавиатуры управляет выходной громкостью как высоких, так и низких медных паттернов. Когда вы уменьшаете громкость с помощью колеса MOD, также вводятся тонкие настройки эквалайзера, чтобы смягчить звук и создать впечатление большого динамического диапазона.
Можно деактивировать колесо MOD для верхнего или нижнего уровней (или обоих), щелкнув значок колеса MOD.Затем он станет серым, чтобы указать, что он отключен. Щелкните еще раз, чтобы активировать.
Вы можете использовать эту функцию, чтобы придать слоям универсальность, за счет плавного перехода одного слоя к другому. Вы также можете активировать и деактивировать этот элемент управления с помощью клавишных переключателей на C # 6 и D # 6. Нажмите с высокой скоростью для активации и низкой скоростью для деактивации.
Контроль скорости
фраз в остинато-брасс были записаны со скоростью 130 ударов в минуту за 4/4 времени. Независимо от размера и скорости вашей композиции, движок Ostinato автоматически настроит синхронизацию и воспроизведение фраз, чтобы они соответствовали вашему проекту.
Нажмите кнопки, показанные ниже, чтобы изменить скорость воспроизведения фразы относительно BPM вашей DAW. Фразы всегда будут синхронизироваться с темпом вашей основной DAW, будучи растянутыми по времени в Kontakt, чтобы соответствовать BPM. Вы также можете использовать клавишный переключатель на D # 3 для переключения между скоростями воспроизведения, при этом 4 различных скорости назначаются 4 различным уровням скорости этой клавиши. Например, нажмите D # 3 на высокой скорости, чтобы переключиться на ITM, и на самой низкой скорости для половинной скорости.
Воспроизведение на 1/2 скорости относительно DAW BPM
Исходная записанная скорость относительно DAW BPM
Воспроизведение с 2-кратной скоростью относительно DAW BPM
Automatic — «Intelligent Tempo Mapping» — Воспроизведение с записанной скоростью, но с автоматическим половинным / двойным временем при экстремальных температурах.Обычно это лучшая настройка скорости. Однако, если в вашем проекте есть средняя фраза с изменением темпа, вы можете обнаружить, что альтернативная установка скорости может быть более полезной. Кроме того, когда вы делаете постепенное изменение темпа в большом диапазоне, может быть хорошей идеей выбрать одно из фиксированных значений вместо ITM.
Очистка
Удалить неиспользуемые шаблоны легко. Просто нажмите на заметки, показанные на белых клавишах в интерфейсе. Они станут серыми, и образец будет удален из памяти.Чтобы перезагрузить, просто нажмите на заметку еще раз.
Связать / отменить связь с басовым слоем
Чтобы добиться максимальной гибкости от Ostinato Brass, мы предусмотрели возможность отсоединения слоя басовой латуни от двух высоких слоев латуни. Это означает, что вы можете назначить каждому независимый паттерн. Чтобы отсоединить слой баса, просто щелкните стрелку, показанную здесь, или воспользуйтесь клавишным переключателем, чувствительным к скорости нажатия на C # 3.
Это позволит вам выбрать разные рисунки для каждого из двух слоев.Пример этого показан ниже:
Преобразователь низких частот
Хотя Ostinato Brass воспроизводит инверсию, полученную при обнаружении аккорда, слой баса по умолчанию будет воспроизводить основные ноты аккорда, а не самую низкую ноту инверсии. Если вы хотите, чтобы слой баса воспроизводил ноты инверсии, вы можете включить Bass Invert. В этом случае слой баса будет воспроизводить E в первой инверсии C, Bb в третьей инверсии C7 и т. Д. В некоторых голосах слой баса может иметь некоторый тональный материал, отличный от октавы, например CE или CG для C аккорд.Когда включен Bass Invert, он всегда будет проигрывать октаву, чтобы избежать добавления чужих нот.
Акцентный ключ
Из-за гибкости продукта весь материал считается «плоским». Чтобы добавить ощущение естественности, мы добавили клавишу акцента на B3. Играйте стаккато в этой тональности во время воспроизведения фразы, чтобы немного выделить некоторые ноты.
Опции
Щелкните значок Sonokinetic в нижней части интерфейса, чтобы открыть меню параметров. Отсюда вы можете управлять громкостью, панорамированием, положением микрофона, глобальной настройкой и гармоническим сдвигом.
Громкость и панорамирование
Щелкните легенду VOLUME / PAN в нижнем левом углу интерфейса параметров, чтобы отобразить эти элементы управления.
В каждом поле перетащите белые линии наложения, чтобы отрегулировать громкость и панорамирование для 3 слоев фраз. Ctrl / Cmd + щелкните, чтобы сбросить их до значений по умолчанию.
Тюнинг
В Ostinato Brass легко изменить общую высоту звука. Просто щелкните показанные здесь элементы управления +/-. Выберите стандартную высоту звука (440 Гц) или альтернативную концертную высоту звука (436–444 Гц).Некоторые живые оркестры могут быть настроены на эти альтернативные высоты тона, поэтому эта функция упрощает сопоставление сэмплов в Ostinato Brass с живыми записями.
Микрофонный микшер
Щелкните легенду MIC POSITIONS в нижней части интерфейса параметров, чтобы отобразить элементы управления микшированием микрофона.
Сэмплы для Ostinato Brass были записаны в том же зале, что и родственные библиотеки, Expressivo, Maximo, Sotto, Capriccio, Grosso, Minimal, Da Capo, Tutti, Maximo и Vivace.Таким образом, Ostinato Brass имеет аналогичные возможности для микширования микрофонов; Close, Decca Tree, Wide and Far (балкон). Можно использовать только одно положение микрофона или смешивать два разных положения.
Эти различные положения можно выбрать, щелкнув название положения микрофона.
Управление микшированием осуществляется путем перетаскивания белой ползунковой линии. Кроссфейд работает таким образом, что при центральном положении оба микрофона воспроизводятся на полной громкости.
Параметры микширования микрофона являются глобальными и применяются ко всему экземпляру Ostinato Brass.Обратите внимание, что активация нескольких секций микрофона увеличивает нагрузку на ЦП.
Если вы планируете использовать только одну позицию микрофона, установите другую позицию на NONE, чтобы сэкономить CPU и RAM.
Остинато Брасс Лайт
Мы включили «облегченные» версии всех патчей для духовых инструментов Ostinato. Эти патчи работают точно так же, как и полные версии, но не имеют возможности микширования микрофонов. Вместо этого сэмплы были предварительно смешаны с четырех записанных позиций.Используйте эти патчи, когда вам нужна только одна предварительно смешанная версия Ostinato Brass, которая сэкономит оперативную память и процессор.
Гармонический сдвиг
Если вы знакомы с предыдущими библиотеками фраз от Sonokinetic, возможно, вы уже использовали функцию гармонического сдвига раньше. Имейте в виду, что в Ostinato Brass гармонический сдвиг работает иначе, чем раньше. В Ostinato Brass это больше похоже на инструмент для автоматического голосового управления «одной клавишей». Мы более подробно рассмотрим, как играть с гармоническим сдвигом позже в этом руководстве.
Откройте окно гармонического сдвига, щелкнув ГАРМОНИЧЕСКИЙ СДВИГ в меню параметров. Это дает вам возможность изменить тип аккорда, который запускается, когда вы играете различные комбинации типов аккордов и нажимаете разные клавиши гармонического сдвига от C5 до B5.
Здесь вы можете выбрать, какой тип аккордов воспроизводится для каждой из различных клавиш гармонического сдвига и для каждого основного аккорда . Просто выберите тип основного аккорда, который вы хотите изменить (мажорный / минорный / доминантный и т. Д.). Затем щелкните по нотам оранжевой виртуальной клавиатуры, где вы можете выбрать тип аккорда, на который конкретный интервал изменит аккорд.
Мы включили возможность изменения аккордов гармонического сдвига для наиболее распространенных типов основных аккордов: мажорных, минорных, уменьшенных, полууменьшенных, расширенных, доминантных, мажорных 7-х и минорных 7-х.
Для подвешенных аккордов клавиши гармонического сдвига просто транспонируют звукоряд вверх.
Для минорных аккордов 7-го аккорда гармонические клавиши сдвига не могут быть изменены и установлены следующим образом:
корень majmin
bII доминантный
II размер
bIII расширенный
III доминирующий
IV half_dim
BV Sus4
V доминирующая
bVI размер
VI half_dim
bVII доминантный
VII размер
Запись и перетаскивание MIDI
Обновление для всех продуктов Ostinato теперь имеет расширенную функциональность, и теперь можно копировать и вставлять MIDI-информацию из движка Ostinato в DAW по вашему выбору для использования с вашими собственными виртуальными инструментами.
Во-первых, убедитесь, что вы обновили свою библиотеку Ostinato до самых последних версий через Sonokinetic Manager, а затем вы увидите новую кнопку в левом верхнем углу интерфейса с надписью RECORD MIDI.Нажмите эту кнопку, и движок включится, прослушивая входящий MIDI, как только ваша DAW начнет воспроизведение.
Нажмите кнопку воспроизведения DAW и дайте партии MIDI сыграть до конца. После того, как вы нажмете стоп в своей DAW, вы увидите еще одну всплывающую кнопку с названием DRAG MIDI. Затем все, что вам нужно сделать, это щелкнуть и перетащить эту кнопку в DAW, и вы увидите копию и вставку MIDI.
Будет создано несколько дорожек, по одной для каждой части ноты остинато. Затем вы можете комбинировать и редактировать этот MIDI, как хотите.Перетаскивать можно не только ритмы и аккорды. Движок Ostinato также распознает голоса, инверсию низких частот, гармонический сдвиг, отключение и включение звука, изменения времени и даже информацию колеса MOD, которая переводится в скорость ноты.
Играет Ostinato Brass
Основной метод игры на Ostinato Brass состоит в том, чтобы сыграть комбинации аккордов из трех или четырех нот в диапазоне клавиш от C1 до G # 2.
Система распознавания аккордов автоматически обнаружит инверсии. Звук аккорда, который движок, зависит от ряда факторов, но изначально он продиктован тембром, который вы выбираете для воспроизведения.Тем не менее, это звучание можно изменить с помощью опций в интерфейсе / переключателях.
После того, как вы сыграли аккорд, его можно поддерживать, удерживая только одну из нот (голос вперед). Это позволяет легко переключаться на новые аккорды без перерывов в воспроизведении. Аккорды также можно удерживать с помощью педали сустейна. В качестве альтернативы, аккорд можно поддерживать, удерживая любую клавишу в игровой области, что позволяет переключаться между аккордами. Имейте в виду, что если ваша новая нота создает аккорд другого типа, который распознается движком, этот аккорд будет воспроизведен немедленно.
Распознанные аккорды
Движок Ostinato распознает множество различных типов аккордов, а не только стандартные мажорные и минорные трезвучия. Ниже показаны признанные типы аккордов и их инверсии. Они показаны на C, но, конечно, вы можете перенести их на любой корневой ключ, который захотите. Обратите внимание, что нам пришлось немного поработать с аккордом sus2, поскольку его обычная инверсия противоречила бы входу аккорда sus4. Также обратите внимание, что 7-й аккорд может быть вызван тремя голосами или четырьмя голосами.
мажор (КЭГ ЭКГ GCE)
несовершеннолетний (CEbG EbGC GCEb)
уменьшенная (CEbGb — для инверсии используйте переключатель принудительной инверсии)
полуразмерный (CGbBb GbBbC BbCGb) (CEbGbBb EbGbBbC GbBbCEb BbCEbGb)
доминирующая 7-я (CEBb EBbC BbCE) (CEGBb EGBbC GBbCE BbCEG)
мажор 7 (CEB EBC BCE) (CEGB EGBC GBCE BCEG)
несовершеннолетний 7-й (CEbBb EbBbC BbCEb) (CEbGBb EbGBbC GBbCEb BbCEbG)
расширенный (CEG # — для инверсии используйте переключатель принудительной инверсии)
младший 7-й майор (CEbB EbBC BCEb) (CEbGB EbGBC GBCEb BCEbG)
sus2 (CDE DEC ECD)
sus4 (CFG FGC GCF)
7sus4 (CFGBb FGBbC GBbCF BbCFG)
Инверсия аккордов
Ostinato Brass может выводить инверсии.При воспроизведении аккордов в левой области движок распознает инверсию, которую вы играете, и отобразит ее в области отображения инверсии. При игре в области гармонического сдвига инверсия выбираемых инструментов будет основана на отношении аккорда к последнему сыгранному аккорду и его инверсии, выбирая инверсию, которая будет иметь самый плавный переход.
Текущая инверсия будет отображаться в интерфейсе в области инверсии рядом с распознанным аккордом в левом нижнем углу и синей кнопкой в области инверсии виртуальной клавиатуры в Kontakt.
Если вы хотите заставить инструмент использовать определенную инверсию, вы можете использовать клавишные переключатели «Force Inversion», которые расположены на левой стороне клавиатуры. Эти функции являются одноразовыми, то есть они будут влиять только на следующий проигрываемый аккорд. Вы «активируете» инверсию, нажимая один из четырех клавишных переключателей (C — корень, D — 1-й вызов, E — 2-й вызов и F — 3-й вызов).
Клавиша станет красной и останется красной до тех пор, пока не будет распознан новый аккорд и не будет принудительно выполнена инверсия, на которую вы его установили.Обратите внимание, что 3-я инверсия доступна только для 7-го аккорда, если вы попытаетесь поместить трезвучие в 3-ю инверсию, по умолчанию будет использоваться 1-я инверсия.
Аккордовые голоса
Доступно 5 различных голосов аккордов, щелкнув в интерфейсе или используя черные переключатели с C # 4 на A # 4. Эти голоса примерно следующие (примеры от низкой к высокой):
близкое звучание, обычно основная и третья ноты, например CC CE
закрыть полный аккорд из трех нот, например CC CEG
широко открытое звучание трех нот, например CC CGE
широкое закрытое четырех нотное звучание, например CC ECG
расширенные аккорды, часто без основного тона в верхнем аккорде, например CC EGAD
Вы можете переключаться между этими голосами «на лету» с помощью клавишных переключателей.
Образцы одиночных нот
Благодаря способу записи Ostinato Brass, можно играть только паттерны одиночных нот, используя вариант 1 и регуляторы приглушения двух высоких паттернов. Используя этот метод и несколько экземпляров Ostinato Brass, вы можете уговорить практически любой аккорд из сэмплов.
Гармонический сдвиг в деталях
Гармонический сдвиг — это функция, которую мы внедрили в другие наши библиотеки, основанные на фразах, чтобы сделать возможным переключение части вашего инструмента на другую тональность, что позволяет создавать расширенные аккорды.В Ostinato Brass мы полностью переосмыслили, что делает гармонический сдвиг. В Ostinato Brass гармонический сдвиг всегда работает для всех фраз, поэтому он больше похож на инструмент мгновенной гармонизации одним пальцем и наведения голоса.
В отличие от других наших инструментов (кроме Ostinato Strings), вы можете играть в области Harmonic Shift отдельно в Ostinato Brass, и в этом случае он запомнит последний сыгранный аккорд в области аккордов как основной тон и сделает все типы аккордов гармонического сдвига относительно этого.
Также в Ostinato Brass мы добавили дополнительный режим для гармонического сдвига, теперь вы можете выбирать между абсолютным и относительным, нажав кнопку ABS или REL в правом нижнем углу интерфейса.
Гармонический сдвиг на первый взгляд может показаться немного пугающим, и мы думаем, что предоставление возможности использовать относительный или абсолютный сдвиг должно дать каждому типу композитора способ, который им подходит. Для композиторов, которые работают с более функциональным подходом (I IV bVI V и т. Д.), Относительный режим, вероятно, будет предпочтительным методом, а для композиторов, которые думают больше по линии абсолютных аккордов (EA Chalf-dim B7 и т. Д.), Абсолютный способ будет лучше подходить.
Самый простой способ объяснить эти методы и их различие — это привести несколько практических примеров:
Допустим, ваш последний сыгранный аккорд в области аккордов синих клавиш — это D, он будет отображаться прямо над частью HS интерфейса. Если вы еще не играли в области HS, будет написано «I in D», «I» — это функция аккорда, и, поскольку вы еще ничего не сыграли, это всего лишь основной тон.
Теперь в относительном режиме область гармонического сдвига напрямую влияет на часть слева от ‘входа’, поэтому, если вы поднимете шкалу хроматически вверх в области гармонического сдвига на клавиатуре (зеленые клавиши между C5 и D5), это будет напрямую соотноситься с функциональной частью; C # играет аккорд bII (Ebhalf-dim), D играет аккорд II (Em), G играет аккорд V (A7) и т. Д.
В режиме Absolute Mode ноты, которые вы играете в области Harmonic Shift, напрямую коррелируют с основанием активируемого аккорда, что означает, что если вы играете C #, он будет играть аккорд C #, если вы сыграете G, он будет играть G аккорд и т. д.
Какой аккорд тип будет запускаться в любом режиме, определяется настройками текущей основной тональности (аккорд справа) на экране параметров гармонического сдвига. Мы установили предустановки, которые должны заставить аккорды соответствовать большинству клавиш, но если вы хотите изменить какое-либо поведение, вы можете это сделать.
Тип аккорда, выбранный для редактирования, отображается на верхней панели. В этом примере вы установите типы аккордов, которые будут запускаться для различных связанных аккордов, для основного базового аккорда.Если, например, ваш последний сыгранный основной аккорд — ре мажор, а область HS запускает аккорд G (либо нажатием G в абсолютном режиме, либо нажатием F в относительном режиме), аккорд G будет по умолчанию мажорным, потому что IV интервал в мажоре установлен на MA.
Если вам нужен минорный аккорд в этом интервале, вы можете сделать это, щелкнув «MA» и в появившемся всплывающем окне выберите «mi». Если четвертый интервал запускается в каком-либо мажорном основном аккорде, полученный аккорд теперь будет второстепенным.
Вы можете сбросить настройки по умолчанию, используя клавишу сброса, и вы можете установить собственное поведение для восьми различных типов корневых аккордов. Сус-аккорды по умолчанию автоматически воспроизводят сус-аккорды через все интервалы, вы не можете их изменить.
Продолжение фразы / повтор
При игре разных аккордов или применении разных интервалов гармонического сдвига у вас есть выбор, запускать ли фразы повторно или просто продолжать фразу, но в новой тональности. Эта функция управляется клавишным переключателем D6, чувствительным к скорости нажатия.Высокая скорость нажатия (> 84) включает продолжение фразы, низкая скорость нажатия (<83) отключает.
Bar Sync
Еще одна особенность Ostinato Brass — опция «Bar Sync». Это управляется чувствительным к скорости нажатия клавишным переключателем E6. Высокая скорость (> 84) включает ее, низкая скорость (<83) выключает.
Эта функция работает вместе с функцией «Продолжить фразу». При включении скрипт в движке Ostinato считывает положение полосы в вашей основной DAW и сохраняет воспроизведение фраз в соответствии с этой полосой.Например, если включена синхронизация такта и вы запускаете фразу на второй доле такта, семпл также будет воспроизводиться со второй доли.
Обратите внимание, что Bar Sync можно использовать только в режиме продолжения фразы. Если вместо этого задействован Phrase Retrigger, функция Bar Sync автоматически отключится.
При повторном включении режима Phrase Continue, Bar Sync вернется к той настройке, которая использовалась ранее, включенной или выключенной.
Секвенирование Ostinato Brass
Есть несколько способов играть на Ostinato Brass и менять аккорды.Вы можете использовать педаль сустейна для удержания аккордов, использовать ведущую часть голоса на одной или нескольких нотах или просто отпустить и перезапустить. Эти различные режимы становятся важными, когда дело доходит до использования Ostinato Brass в выбранной вами DAW.
Играете ли вы Ostinato Brass «вживую» в своей DAW и после этого редактируете MIDI, или если вы выполняете секвенцию непосредственно с помощью пианино DAW, вы должны знать несколько вещей, которые помогут вам извлечь максимальную пользу из инструмента.
Если вы просто запускаете один простой аккорд, а затем отпускаете, обычно лучше всего квантовать начало и конец аккордов MIDI.Мы также советуем оставить переключатели Phase Follow и Bar Sync установленными на на .
Квантованные блоки MIDI-аккордов, как показано, — это самый простой способ создать смену аккорда. Однако мы рекомендуем вам играть на инструменте, а не программировать его, так как это обычно дает наилучшие результаты (дополнительные указания см. Ниже)
Когда вы программируете ноты, часто лучше всего квантовать самый первый аккорд, при этом следя за тем, чтобы фраза была включена.Последующие аккорды могут запускаться немного раньше доли, так что части атаки нового аккорда сохраняются. Однако запрограммировать блоки аккордов таким образом сложно, так как конец одного аккорда должен идеально совпадать с началом следующего. Это само по себе является проблемой для большинства DAW. Намного проще использовать педаль сустейна или голосовое управление…
И голосовое сопровождение, и использование педали сустейна производят одинаковый эффект; устойчивый аккорд, который удерживается до тех пор, пока не задействуются 3/4 ноты нового аккорда.Это, безусловно, лучший способ получить отличные переходы аккордов с Ostinato Brass. Сместите MIDI-ноты каждого аккорда, кроме первого, немного раньше доли (как описано выше), чтобы захватить новую фазу атаки. Используйте Phrase Follow, чтобы новый аккорд воспроизводил новую фразу там, где остановился старый.
Speak It Forward Inc. Некоммерческая работа
Кирк Латимер и Габриэль Хирон осознают важность отдачи. И вот как они это делают.
Им обоим повезло, что они живы сегодня, и это не только подпитывает их творческие соки в Kinetic Affect, но и заставляет их глубже копаться в сообществе и помогать трансформировать жизни других.Особенно молодые люди, которые либо потерялись в системе, либо потеряли себя. Наш логотип — это символ того, что мы начинаем с корней и позволяем работе развиваться наружу, как ветви дерева. Кирк Латимер разработал логотип, и Габриэль Хирон теперь постоянно носит его на предплечье. Вот его изображение:
(Фото предоставлено Battle Creek Enquirer)
Миссия Speak It Forward Inc.:
UPLIFT молодежь и взрослые, которых заставили замолчать, помогая им найти и выразить свой ГОЛОС.
Speak It Forward Inc. — это ответ Кирка Латимера и Габриэля Хирона на растущую потребность нашего сообщества в обращении к тем, кто теряется в системе. Это действующий документ 501 (c) 3, посвященный преобразованию жизни других людей посредством практического и образовательного применения устных словесных искусств. Speak It Forward, основанная Латимером и Хироном в 2008 году, уже начала свою работу там, где она больше всего нужна. Получая финансовую поддержку от Фонда сообщества Батл-Крик, Ирвинг С.Фонд Гилмора, Фонд Сообщества Каламазу и Фонд Фетцера и многие другие, Speak It Forward Inc. смогли предоставить вдохновляющие и образовательные возможности молодежи на окраинах нашего общества. Организация уже подключилась к приюту для несовершеннолетних округа Калхун, приюту для несовершеннолетних округа Каламазу, дневным программам лечения штата Старр, лечебным учреждениям по всему региону, программам возвращения заключенных и т.д. в Lakeside Academy благодаря тесному сотрудничеству с Lakeside for Children и национально признанной организацией Sequel Youth and Family Services.Посетите http://www.lakesideacademy.net/ для получения дополнительной информации об их организации.
Хотя эта организация все еще очень молодая и еще не получила официального запуска (с помпой и обстоятельствами), она уже оказывает глубокое положительное влияние на сообщество и прилегающие районы. И только через общественную поддержку и щедрость отдельных членов сообщества и его организаций, которые помогут сохранить силу Speak It Forward и изменить жизнь тех, кто больше всего в этом нуждается.Он-лайн СЕЙЧАС ДОСТУПНЫ. Нажмите кнопку пожертвовать прямо внизу. Это так просто.
Однако, если вы хотите вместо этого отправить чек в Speak It Forward Inc., напишите на следующий адрес:
Speak It Forward Inc.
10007 Вайлдвуд Ct.
Ричленд, Мичиган 49083
Speak It Forward Inc. находится в процессе создания специального веб-сайта, на котором его миссия и цель могут быть показаны более полно и подробно. Прямо сейчас все это строится, но как только оно будет готово, вы узнаете об этом первым.Спасибо за поддержку работы Speak It Forward Inc. пожертвованиями и позитивной энергией. Мы искренне верим, что то, что вы даете, — это то, что вы в конце концов получите.
Физика превышения скорости машин
Может показаться, что это немного, но движение даже на несколько километров в час с превышением скорости значительно увеличивает риск аварии.
Многие из нас немного жульничают при вождении. Мы полагаем, что при скорости 60 км / ч полиция не остановит нас, если мы сядем на 65.Так что мы с радостью позволили спидометру зависнуть чуть выше предельной скорости, не подозревая, что тем самым мы значительно увеличиваем наши шансы на аварию.
Используя данные реальных дорожных аварий, ученые из Университета Аделаиды оценили относительный риск попадания автомобиля в аварию с несчастным случаем — автокатастрофу, в которой люди погибают или госпитализируются — для автомобилей, движущихся со скоростью 60 км / ч и выше. Они обнаружили, что риск примерно удваивается на каждые 5 км / ч выше 60 км / ч. Таким образом, у автомобиля, движущегося со скоростью 65 км / ч, вероятность попасть в аварию с несчастным случаем в два раза выше, чем у автомобиля, движущегося со скоростью 60 км / ч.Для автомобиля, движущегося со скоростью 70 км / ч, риск увеличился в четыре раза. При скорости ниже 60 км / ч можно ожидать, что вероятность аварии со смертельным исходом будет соответственно снижена.
Калькулятор тормозного пути
Небольшие условия могут существенно повлиять на время, необходимое для остановки автомобиля, например, скорость на несколько км / ч медленнее или бдительность на дороге.
Интерактивный
метра
проехал до остановки
метра
проехал до полного включения тормозов
метра пройдено до остановки
Пройдено метра до полного торможения
Физика, которая движет вами
Время реакции
Одной из причин повышенного риска является время реакции — время, которое проходит между человеком, воспринимающим опасность, и реакцией на нее.Рассмотрим этот пример. По одной дороге едут две машины одинакового веса и тормозной способности. Автомобиль 1, движущийся со скоростью 65 км / ч, обгоняет автомобиль 2, который движется со скоростью 60 км / ч. Ребенок на велосипеде — назовем его Сэм — появляется с подъездной дорожки, когда две машины стоят бок о бок. Оба водителя видят ребенка одновременно, и обоим требуется 1,5 секунды, прежде чем они полностью затормозят. За эти несколько мгновений Автомобиль 1 проходит 27,1 метра, а Автомобиль 2 — 25,0 метра.
Разница в 2.1 метр может показаться относительно маленьким, но в сочетании с другими факторами он может означать разницу между жизнью и смертью для Сэма.
Цифра 1,5 секунды — время реакции среднестатистических водителей. Водителю, который отвлекается, например, слушает громкую музыку, пользуется мобильным телефоном или находится в состоянии алкогольного опьянения, может потребоваться до 3 секунд, чтобы отреагировать.
Тормозной путь
Тормозной путь (расстояние, которое проходит автомобиль до остановки при включенных тормозах) зависит от ряда переменных.Уклон или уклон дороги важны — автомобиль будет останавливаться быстрее, если он едет в гору, потому что сила тяжести поможет. Сопротивление трения между дорогой и шинами автомобиля также важно — автомобиль с новыми шинами на сухой дороге с меньшей вероятностью будет заносить и будет останавливаться быстрее, чем автомобиль с изношенными шинами на мокрой дороге. {2} — 2ad $$
, где V _f — конечная скорость, V ₀ — начальная скорость, a — скорость замедления и d — расстояние, пройденное во время замедления.{2} / 2a $$
Отсюда видно, что тормозной путь пропорционален квадрату скорости — это означает, что он значительно увеличивается с увеличением скорости. Если мы предположим, что a составляет 10 метров в секунду в секунду, и предположим, что дорога ровная и тормозные системы двух автомобилей одинаково эффективны, теперь мы можем рассчитать тормозной путь для автомобилей 1 и 2 в нашем примере. Для вагона 1 d = 16,3 метра, а для вагона 2 d = 13,9 метра.
Если добавить расстояние реакции к тормозному пути, то тормозной путь для автомобиля 1 равен 27.1 + 16,3 = 43,4 метра. Для автомобиля 2 тормозной путь составляет 25 + 13,9 = 38,9 метра. Таким образом, вагон 1 останавливается на 4,5 метра больше, чем вагон 2, что на 12% больше.
Теперь мы можем понять, почему машина 1 с большей вероятностью, чем машина 2, поразит Сэма. {2} — 2ad} = 8.2 \ mbox {} метров \ mbox {} за \ mbox {} секунду $$
(где d = 40 метров минус расстояние реакции 27,1 метра = 12,9 метра).
Таким образом, удар происходит со скоростью около 30 км / час, вероятно, достаточно быстро, чтобы убить Сэма. Если бы начальная скорость автомобиля составляла 70 км / час, скорость удара была бы 45 км / час, более чем достаточно, чтобы убить.
Эти расчеты предполагают, что у водителя среднее время реакции. Если водитель отвлечен и у него время реакции больше среднего, то он или она может ударить Сэма, вообще не притормозив.
Столкновение с пешеходом
Поскольку пешеход, Сэм, намного легче машины, он мало влияет на ее скорость. Автомобиль, однако, очень быстро увеличивает скорость Сэма от нуля до скорости удара транспортного средства. На это уходит примерно время, за которое машина преодолевает расстояние, равное толщине Сэма, — около 20 сантиметров. Скорость удара Автомобиля 1 в нашем примере составляет около 8,2 метра в секунду, поэтому удар длится всего около 0,024 секунды.За это короткое время Сэм должен разогнаться со скоростью около 320 метров в секунду в секунду. Если Сэм весит 50 килограммов, то требуемая сила является произведением его массы и его ускорения — около 16 000 ньютонов или около 1,6 тонны веса.
Поскольку сила удара, действующая на Сэма, зависит от скорости удара, деленной на время удара, она увеличивается как квадрат скорости удара. Скорость удара, как мы видели выше, быстро увеличивается с увеличением скорости движения, потому что тормоза не могут вовремя остановить автомобиль.
После столкновения пешехода с автомобилем вероятность серьезной травмы или смерти сильно зависит от скорости удара. Снижение скорости удара с 60 до 50 км / час почти вдвое снижает вероятность смерти, но имеет относительно небольшое влияние на вероятность получения травмы, которая остается близкой к 100%. Снижение скорости до 40 км / час, как в школьных зонах, снижает вероятность смерти в 4 раза по сравнению с 60 км / час, и, конечно же, вероятность столкновения также резко снижается.
Современные автомобили с низким обтекаемым капотом более удобны для пешеходов, чем автомобили с вертикальной конструкцией, например, в полноприводных автомобилях, поскольку пешехода отбрасывает вверх к лобовому стеклу с соответствующим замедлением удара. Автомобили с упорами особенно недружелюбны по отношению к пешеходам и другим транспортным средствам, поскольку они предназначены для защиты своих пассажиров, не обращая внимания на других.
Удар по крупному объекту
Если вместо того, чтобы ударить пешехода, автомобиль ударится о дерево, кирпичную стену или какой-либо другой тяжелый объект, то вся энергия движения (кинетическая энергия) рассеивается, когда кузов автомобиля сгибается и разбивается.{2} $$
она увеличивается как квадрат скорости удара. Вождение очень тяжелого транспортного средства не сильно снижает эффект удара, потому что, несмотря на то, что больше металла для поглощения энергии удара, также требуется больше энергии для поглощения.
Меньше контроля
На более высоких скоростях машинам становится труднее маневрировать, что частично объясняется Первым законом движения Ньютона . Это означает, что если результирующая сила, действующая на объект, равна нулю, то объект либо останется в покое, либо продолжит движение по прямой без изменения скорости.Это сопротивление объекта изменению состояния покоя или движения называется
инерция . Это инерция, которая заставит вас двигаться, когда машина, в которой вы находитесь, внезапно останавливается (если вы не пристегнуты ремнем безопасности).
Чтобы противодействовать инерции при движении по повороту дороги, нам нужно приложить силу, которую мы делаем, поворачивая рулевое колесо, чтобы изменить направление шин. Это заставляет автомобиль отклоняться от прямой линии, по которой он движется, и объезжать поворот.Сила между шинами и дорогой увеличивается с увеличением скорости и резкости поворота (Сила = масса × квадрат скорости, деленный на радиус поворота), увеличивая вероятность неконтролируемого заноса. Высокая скорость также увеличивает вероятность ошибки водителя из-за чрезмерного или недостаточного поворота (поворот рулевого колеса слишком далеко, тем самым «срезая угол» или недостаточно далеко, чтобы автомобиль ударился о внешнюю обочину дороги).
Убийственная скорость
Все эти факторы показывают, что риск попасть в аварию с несчастным случаем резко возрастает с увеличением скорости.В исследовании Университета Аделаиды, о котором говорилось ранее, это, безусловно, верно в зонах, где ограничение скорости составляло 60 км / час: риск удваивался с каждыми 5 км / час сверх ограничения скорости. Соответствующее снижение следует ожидать в зонах с более низкими скоростными режимами.

Вы сами определяете свою скорость, но физика решает, выживете вы или умрете. TAC Безопасность дорожного движения, коммерческий
Вывод
Стоит ли рисковать? В нашем гипотетическом случае водитель Автомобиля 2, движущийся с ограничением скорости, сильно испугался бы, но не более того.Водителю Автомобиля 1, двигающемуся всего на 5 километров в час с превышением установленного лимита, не повезло: будь Сэм жив или умер, водитель столкнется с судебным разбирательством, возможным тюремным заключением и целой жизнью виновности.
Импульс силы
Чистая внешняя сила, действующая на объект постоянной массы, подчиняется второму закону Ньютона, F _{net external} = ma. Самый простой способ приблизиться к концепции средней силы — это умножить постоянную массу на среднее ускорение, и в этом подходе средняя сила является средним значением во времени.Другой подход, который является ценным для оценки силы удара при столкновении на высокой скорости, — это использование импульса силы. Когда вы ударяете по мячу клюшкой, если вы можете измерить импульс мяча для гольфа, а также измерить время удара, вы можете разделить изменение импульса на время, чтобы получить среднюю силу удара. Эта средняя сила также является средней по времени.
Однако бывают ситуации, в которых расстояние, пройденное при столкновении, легко измерить, а время столкновения — нет.В таком случае, как автомобильная авария с деревом, можно измерить расстояние до столкновения и использовать принцип работы-энергии для оценки среднего значения силы на этом расстоянии. Такое среднее значение по расстоянию не то же самое, что среднее значение силы во времени, но, тем не менее, оно полезно в таких случаях, как оценка целесообразности постоянного использования ремня безопасности в автомобиле, потому что без него ваш тормозной путь при столкновении будет намного короче, а средняя сила на вас намного больше.
В примере, показанном выше, шарик останавливается за счет удара пружины.Это дает возможность оценить среднее значение силы с течением времени и среднее значение силы по расстоянию. Для сравнения используется природа простого гармонического движения, а время, необходимое для приведения мяча в состояние покоя, составляет одну четвертую периода периодического движения. Упругое движение будет следовать закону Гука с силовой постоянной k. Принцип работы-энергии также может быть применен, используя тот факт, что при остановке мяча кинетическая энергия будет преобразована в потенциальную энергию пружины. Понятно, что два подхода к средней силе не одно и то же, хотя в этой физической системе они пропорциональны.
В качестве численного примера рассмотрим груз массой 1 кг, движущийся со скоростью 10 м / с и ударяющий по пружине с жесткостью пружины k = 10 Н / м. Эта система будет иметь период собственных колебаний 1,99 секунды. Таким образом, время, чтобы остановить массу, будет около полсекунды, а среднее время силы будет 20,1 Ньютона. Использование принципа работы-энергии для оценки среднего расстояния дает 15,8 Ньютона. Индекс Концепции столкновений
Форумы по физике
Безопасность | Стеклянная дверь
Мы получаем подозрительную активность от вас или кого-то, кто пользуется вашей интернет-сетью.Подождите, пока мы подтвердим, что вы настоящий человек. Ваш контент появится в ближайшее время.
Если вы продолжаете видеть это сообщение, напишите нам
чтобы сообщить нам, что у вас возникли проблемы.
Nous aider à garder Glassdoor sécurisée
Nous avons reçu des activités suspectes venant de quelqu’un utilisant votre réseau internet.
Подвеска Veuillez Patient que nous vérifions que vous êtes une vraie personne. Вотре содержание
apparaîtra bientôt. Si vous continuez à voir ce message, veuillez envoyer un
электронная почта à
pour nous informer du désagrément.
Unterstützen Sie uns beim Schutz von Glassdoor
Wir haben einige verdächtige Aktivitäten von Ihnen oder von jemandem, der in ihrem
Интернет-Netzwerk angemeldet ist, festgestellt. Bitte warten Sie, während wir
überprüfen, ob Sie ein Mensch und kein Bot sind. Ihr Inhalt wird в Kürze angezeigt.
Wenn Sie weiterhin diese Meldung erhalten, informieren Sie uns darüber bitte по электронной почте:
.
We hebben verdachte activiteiten waargenomen op Glassdoor van iemand of iemand die uw internet netwerk deelt.Een momentje geduld totdat, мы выяснили, что u daadwerkelijk een persoon bent. Uw bijdrage zal spoedig te zien zijn.
Als u deze melding blijft zien, электронная почта:
om ons te laten weten dat uw проблема zich nog steeds voordoet.
Hemos estado detectando actividad sospechosa tuya o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера
mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo
este mensaje, envía un correo electrónico
a para informarnos de
que tienes problemas.
Hemos estado percibiendo actividad sospechosa de ti o de alguien con quien compare tu red de Internet. Эспера
mientras verificamos que eres una persona real. Tu contenido se mostrará en breve. Si Continúas recibiendo este
mensaje, envía un correo electrónico a
para hacernos saber que
estás teniendo problemas.
Temos Recebido algumas atividades suspeitas de voiceê ou de alguém que esteja usando a mesma rede. Aguarde enquanto
confirmamos que Você é Uma Pessoa de Verdade.Сеу контексто апаресера эм бреве. Caso продолжить Recebendo esta
mensagem, envie um email para
пункт нет
informar sobre o проблема.
Abbiamo notato alcune attività sospette da parte tua o di una persona che condivide la tua rete Internet.
Attendi mentre verifichiamo Che sei una persona reale. Il tuo contenuto verrà visualizzato a breve. Secontini
visualizzare questo messaggio, invia un’e-mail all’indirizzo
per informarci del
проблема.
Пожалуйста, включите куки и перезагрузите страницу.
Это автоматический процесс. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.
Подождите до 5 секунд…
Перенаправление…
Заводское обозначение: CF-102 / 68e27e62fb9c16ec.
.}}}

Модель	P → L (t ₀) (мкмоль / миллиард клеток / час)
Модель	Фитинг MS и HP	Фитинг только HP
P ↔ L ↔ E	253 ± 81	293 ± 119 ^*
210 ± 32 ^**
P ↔ L → E	241 ± 61	293 ± 119
P → L → E	208 ± 31	210 ± 32 ^**
P ↔ L	221 ± 41	224 ± 54
P → L	208 ± 32	210 ± 32

	Двунаправленный с двумя бассейнами (P ↔ L)				Однонаправленный с двумя бассейнами (P → L)
	Flux	T _1L (s)	1L (s)	1 pw 906 (s)	Flux	T _1L (s)	pw	T _1P (s)
HP Lactate Fit
No 909 Pyruvate 909 9.0 °	57	6356	54	3,4 °	51
Лактат и Pyr (t = 0)	242	45	6 59386	16,8 °	60
HP Lactate and Pyruvate Fit
С затуханием радиочастотного сигнала	223	294	1,2 °	46	217	46
Игнорировать распад	223	179	—	47	219	25	—	48
214	64	—	48

DNP	Динамическая ядерная поляризация
HP	Гиперполяризованный
LDH	Лактатдегидрогеназа
RF

корень	majmin
bII	доминантный
II	размер
bIII	расширенный
III	доминирующий
IV	half_dim
BV	Sus4
V	доминирующая
bVI	размер
VI	half_dim
bVII	доминантный
VII	размер

мажор	(КЭГ ЭКГ GCE)
несовершеннолетний	(CEbG EbGC GCEb)
уменьшенная	(CEbGb — для инверсии используйте переключатель принудительной инверсии)
полуразмерный	(CGbBb GbBbC BbCGb)	(CEbGbBb EbGbBbC GbBbCEb BbCEbGb)
доминирующая 7-я	(CEBb EBbC BbCE)	(CEGBb EGBbC GBbCE BbCEG)
мажор 7	(CEB EBC BCE)	(CEGB EGBC GBCE BCEG)
несовершеннолетний 7-й	(CEbBb EbBbC BbCEb)	(CEbGBb EbGBbC GBbCEb BbCEbG)
расширенный	(CEG # — для инверсии используйте переключатель принудительной инверсии)
младший 7-й майор	(CEbB EbBC BCEb)	(CEbGB EbGBC GBCEb BCEbG)
sus2	(CDE DEC ECD)
sus4	(CFG FGC GCF)
7sus4	(CFGBb FGBbC GBbCF BbCFG)